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Abstrakt

Beitrag von DUSP28 zur Regulierung von Mucinen in menschlichen Pankreaskrebszellen

Jungwhoi Lee und Jae Hoon Kim

Bauchspeicheldrüsenkrebs ist nach wie vor eine der tödlichsten Krebsarten, und nach der Diagnose ist die Überlebensprognose der Patienten schlecht. Die Patientenergebnisse konnten trotz erheblicher und kontinuierlicher Bemühungen nicht verbessert werden. Wir haben vorgeschlagen, dass die dualspezifische Phosphatase 28 (DUSP28) ein potenzielles Ziel zur Bekämpfung von Krebs ist, um bösartige Speicheldrüsenkrebserkrankungen zu hemmen. In diesem Zusammenhang kann atypisches DUSP28 die Regulierung von Mucinen wie Mucin5B (MUC5B) und Mucin16 (MUC16) beeinflussen. Um diesen Zusammenhang zu untersuchen, analysieren wir die mRNA-Werte von DUSP28 und Mucinen mithilfe der öffentlichen Microarray-Datenbank Gene Expression Omnibus bei Bauchspeicheldrüsenkrebs. Diese ergaben höhere mRNA-Werte für DUSP28, MUC1, MUC4, MUC5B, MUC16 und MUC20 bei Bauchspeicheldrüsenkrebserkrankungen im Vergleich zu normalem Bauchspeicheldrüsengewebe. Darüber hinaus korrelierte die DUSP28-Expression in menschlichen Bauchspeicheldrüsenkrebsarten positiv mit der von MUC1, MUC4, MUC5B, MUC16 und MUC20. Im Gegensatz dazu gab es keine signifikanten Korrelationen zwischen DUSP28 und Mucinen in normalem Bauchspeicheldrüsengewebe. Eine verminderte DUSP28-Expression führte zu einer Unterregulierung von MUC5B und MUC16 sowohl auf mRNA- als auch auf Proteinebene. Darüber hinaus hemmte die Blockade der MUC5B- oder MUC16-Expression die Migration und das Überleben von Krebszellen durch die Hemmung von phosphoryliertem FAK und ERK1/2. Zusammenfassend schlagen wir vor, dass DUSP28 die Regulierung von MUC5B und MUC16 auf einzigartige Weise mit der Migration und dem Überleben von Bauchspeicheldrüsenkrebszellen verknüpft ist, was ein starkes Argument dafür ist, DUSP28 gezielt einzusetzen, um die Entwicklung von bösartigem Bauchspeicheldrüsenkrebs zu hemmen.