Zeitschrift für klinische Studien
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Abstrakt

COVID-19-Impfung von der ersten Dosis bis zur Auffrischung: Neue Erkenntnisse zur Häufigkeit der häufigsten systemischen Nebenwirkungen und möglicher Nocebo-Effekte bei der Auffrischung auf Grundlage einer systematischen Überprüfung

Claudia Behrens, Maria Samii-Moghadam, Tatiana Gasperazzo, Anna M Gross, Jack Mitchell, Johannes B Lampe*

Hintergrund: Basierend auf Placebodaten wurde kürzlich gezeigt, dass die Häufigkeit der häufigsten unerwünschten Ereignisse (AEs) der COVID-19-Impfung aufgrund eines negativen Erwartungsbias der Impfstoffempfänger (Nocebo-Effekt) überschätzt wird. Da es in Auffrischungsstudien an Vergleichspräparaten mangelt, ist es schwierig, das Ausmaß des Nocebo-Effekts abzuschätzen. Wir wollten dieses Hindernis durch einen systematischen Vergleich der häufigsten AE-Häufigkeiten über verschiedene Impfstoffdosen (erste, zweite, Auffrischungsimpfung), Altersgruppen und Impfstoff- vs. Placebo-Arme hinweg überwinden.

Methoden: Wir haben systemische Nebenwirkungen bei zugelassenen COVID-19-Impfstoffen gemäß den PRISMA-Richtlinien systematisch untersucht. Alle Dokumente zu COVID-19-Impfstoffen mit einer von der FDA zugelassenen Auffrischungsdosis (Stichtag 19. November 2021) wurden systematisch auf PubMed und der FDA-Website durchsucht. Aus allen Dokumenten, die die Zulassung/Autorisierung unterstützen, wurden angeforderte systemische Nebenwirkungen gesammelt. Nach Standardisierung der Dosen und Altersgruppen wurden die Häufigkeiten der Nebenwirkungen zwischen Impfstoff und Placebo verglichen.

Ergebnisse: Es wurden zwei Studien für BNT162b2 (n=21.785 Teilnehmer), zwei für mRNA-1273 (n=22.324) und eine für Ad26.COV2.S (n=4.085) identifiziert. Die Fieberfälle sanken mit der Auffrischungsdosis bei allen Impfstoffen auf etwa die Hälfte, während alle anderen AE-Häufigkeiten denen bei der vorhergehenden Dosis ähnelten. Bei Placebo (erste/zweite Dosis) traten fast keine Fieberfälle auf; alle anderen systemischen AE traten mit hoher Häufigkeit auf. Nach Abzug der Werte im Placeboarm von den Impfstoffwerten waren die Häufigkeiten der verschiedenen AE innerhalb jeder Dosis für jeden Impfstoff ungefähr vergleichbar.

Interpretation: Fieber ist das einzige systemische UE, das objektiv beurteilt werden kann. Es tritt bei der Auffrischimpfung etwa 50 % seltener auf als bei der vorangegangenen Dosis. Dies könnte indirekt auf eine erhebliche Überschätzung systemischer UE bei Auffrischimpfungen und einen ausgeprägten Nocebo-Effekt hinweisen. Der Nocebo-Effekt scheint wesentlich zu den Unterschieden in der Häufigkeit der verschiedenen systemischen UE beizutragen.