Zeitschrift für Knochenforschung
Offener Zugang

Abstrakt

Cyclin D2 fördert die Proliferation menschlicher mesenchymaler Stammzellen

Ken Kono, Shingo Niimi and Rumi Sawada

Hintergrund: Menschliche mesenchymale Stammzellen (hMSCs) sind vielversprechend für den Einsatz in zellbasierten Therapien und im Tissue Engineering . Obwohl hMSCs ex vivo als stabil gelten, ist es möglich, dass sie ex vivo eine unerwünschte Transformation zu einem Phänotyp unbegrenzter Proliferation durchlaufen. In dieser Studie haben wir nach dem Faktor gesucht, der für die unbegrenzte Proliferation von hMSCs erforderlich ist. Methoden: Mit dem GeneChip Human Genome U133 plus 2.0 Array wurden Veränderungen in der Genexpression zwischen hMSCs und Ewing-Sarkom-Zelllinien, die möglicherweise von hMSCs abgeleitet sind, untersucht. Ein Gen, das in Ewing-Sarkom-Zelllinien um mindestens das Zehnfache hochreguliert ist, Cyclin D2, wurde in hMSCs durch einen lentiviralen Vektor überexprimiert. Ergebnisse: Die Überexpression von Cyclin D2 in hMSCs veränderte die Zellmorphologie und förderte die Zellproliferation. Die Expression des transformierenden Wachstumsfaktors b2 (TGF-b2), der die Seneszenz in hMSCs induziert, wurde in Cyclin D2-überexprimierenden hMSCs herunterreguliert. Darüber hinaus ergab die Genontologieanalyse, dass die Überexpression von Cyclin D2 die Expression von Genen aktivierte, die mit Proliferation und Interphase in Zusammenhang stehen. Schlussfolgerungen: Cyclin D2 fördert die Proliferation von hMSCs und ist ein Kandidat für die Biomaker-Funktion für die hMSC-Transformation.