Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

An der Pathogenese der Alzheimer-Krankheit beteiligte Zytokine und Zytokinrezeptoren

Tomone Nagae, Kiho Araki, Yuki Shimoda, Lucia I. Sue, Thomas G. Beach und Yoshihiro Konishi

Entzündungsmechanismen sind an der Pathologie der Alzheimer-Krankheit (AD) beteiligt. Es ist jedoch unklar, ob entzündliche Veränderungen eine Ursache oder eine Folge der Neurodegeneration sind, die zu Demenz führt. Die Klärung dieser Frage würde wertvolle Erkenntnisse für die Frühdiagnose und das therapeutische Management von AD liefern. Um dies zu klären, verglichen wir die mRNA-Expressionsprofile von Zytokinen in den Gehirnen von AD-Patienten mit „nicht dementen Personen mit AD-Pathologie“ und nicht dementen gesunden Kontrollpersonen (ND). „Nicht demente Personen mit AD-Pathologie“ werden als Personen mit hoher Pathologiekontrolle (HPC) bezeichnet, die als Zwischengruppe zwischen AD und ND gelten. HPC stellt einen Übergang zwischen normalem Altern und dem frühen Stadium von AD dar und ist daher nützlich, um zu bestimmen, ob Neuroinflammation eine Ursache oder eine Folge der AD-Pathologie ist. Wir haben beobachtet, dass immunologische Zustände, die Zytokine im HPC-Gehirn produzieren, repräsentativer für ND als für AD sind. Um diese Ergebnisse zu bestätigen, untersuchten wir die Expression von Entzündungsmediatoren auf Proteinebene in postmortalen Gehirngeweben. Wir untersuchten die Proteinexpression des Tumornekrosefaktors (TNF)α und seiner Rezeptoren (TNFRs) in den Gehirnen von AD-, HPC- und ND-Patienten. Wir stellten Unterschiede in der Expression von löslichem TNFα und TNFRs zwischen AD- und ND-Gruppen sowie zwischen AD- und HPC-Gruppen fest. Die Expression im temporalen Kortex war in den AD-Gehirnen niedriger als in den HPC- und ND-Gehirnen. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass Veränderungen immunologischer Zustände, die mit TNFR-vermittelter Signalgebung verbunden sind, nicht die primären Ereignisse sind, die die AD-Pathologie auslösen, wie z. B. Amyloid-Plaques und Knäuelbildung. Dies können frühe Ereignisse sein, die zusammen mit synaptischen und neuronalen Veränderungen auftreten, oder spätere Ereignisse, die durch diese Veränderungen verursacht werden. In dieser Übersicht betonen wir, dass die Aufklärung der temporalen Expression von TNFα-Signalmolekülen während AD wichtig ist, um die selektive Abstimmung dieser Signalwege zu verstehen, die zur Entwicklung wirksamer therapeutischer Strategien für AD erforderlich ist.