Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
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Abstrakt

In granulomatösen Läsionen bei experimenteller Parakokzidioidomykose exprimierte Zytokine: Rolle bei der schützenden Immunität des Wirts und als Virulenzfaktor des Pilzes

Eva Burger, Angela Satie Nishikaku, Jacy Gameiro, Carolina Francelin, Zoilo Pires Camargo und Liana Verinaud

Parakokzidioidomykose (PCM) ist eine systemische granulomatöse Erkrankung, die durch den Pilz Paracoccidioides brasiliensis (Pb) verursacht wird. Im Mausmodell der PCM entwickeln anfällige (S) Mäuse eine disseminierte Krankheit mit losen Granulomen, die mehrere lebensfähige Pilze enthalten, während resistente (R) Mäuse eine geringe Pilzverbreitung und eingekapselte Granulome mit wenigen entarteten Pilzzellen aufweisen. Hier berichten wir über die Ergebnisse der mRNA-Expression dieser Zytokine sowie über ihre Verteilung in den parakokzidioidomykotischen granulomatösen Läsionen und einen semiquantitativen Score, der mit den histologischen und biologischen Daten korreliert wurde. Insgesamt zeigen unsere Daten, dass die Gesamtfläche der granulomatösen Läsionen und die relativen Flächen der Läsionen, die Pb enthalten, bei S-Mäusen 1,2- bzw. 1,9-mal größer waren als bei R-Mäusen. Außerdem war die Expression von IFN-γ- und TNF-α-mRNA bei R-Mäusen 8- bzw. 11-mal höher, und die Immunhistochemie zeigte, dass die Zahl der IFN-γ-Zellen bei R-Mäusen 2,5-mal höher war als bei S-Mäusen. Die TNF-Positivität war in den Granulomen von S- und R-Mäusen jedoch ähnlich. Im Gegensatz dazu wurde TGF-β-mRNA bei S-Mäusen 1,2-mal stärker exprimiert, und dieses hemmende Zytokin wurde in höherer Konzentration im Omentumgewebe von S-Mäusen nachgewiesen.
Wir vermuten, dass die Infektion von R-Mäusen mit Pb zur bevorzugten Synthese von TNF-α und IFN-γ führt, die die Makrophagenaktivierung fördern und wahrscheinlich die Pb-Abtötung und Kontrolle der Pilzausbreitung verstärken, parallel zur Entwicklung kompakter granulomatöser Läsionen mit wenigen Pilzen. Andererseits löst die Infektion von S-Mäusen eine bevorzugte Synthese von TGF-β aus, das Makrophagen deaktiviert und die Abtötung von Pb durch Makrophagen hemmen kann, was die Ausbreitung von Pilzen und die Bildung lockerer granulomatöser Läsionen begünstigt. Die positive Reaktion auf TGF-β in Pb-Hefezellen kann auf einem Virulenzfaktor von Pb beruhen, der das unterdrückende Milieu induziert, das die Ausbreitung von Pilzen begünstigt.