Zeitschrift für Zellsignalisierung
Offener Zugang

Abstrakt

Zytosolische Phospholipase A2 Alpha ist für die Proliferation menschlicher glatter Muskelzellen erforderlich, nicht aber für die Migration zum Plättchenabgeleiteten Wachstumsfaktor BB.

Haghayeghi K, Powell JT, Pandurovic V, Wideburg EC und Carnevale KA

Der von Blutplättchen abgeleitete Wachstumsfaktor BB (PDGF BB) hat einen wichtigen Einfluss auf die Migration und Proliferation glatter Muskelzellen bei Restenose und Arteriosklerose. Unser Verständnis der verschiedenen Signalübertragungswege, die an der Reaktion glatter Muskelzellen auf PDGF BB beteiligt sind, ist möglicherweise von Bedeutung für das Verständnis und die Manipulation dieser Prozesse. Frühere Studien haben eine entscheidende Aktivierung der zytosolischen Phospholipase A2 (cPLA2) in glatten Muskelzellen auf PDGF BB mit der Produktion von Arachidonsäure und Prostaglandin E2 gezeigt. In dieser Studie untersuchten wir zunächst die Rolle von cPLA2α bei der Migration menschlicher glatter Muskelzellen der Aorta (HASMC) mithilfe eines modifizierten Boyden-Kammer-Assays und unter Agarose-Migrationsstudien. AACOCF3 (cPLA2- und iPLA2-Inhibitor), 1,2,4-trisubstituiertes Pyrrolidinderivat (cPLA2-Inhibitor) und Bromoenollacton (iPLA2-Inhibitor) hatten keine Wirkung auf die Chemotaxis von HASMC zu PDGF-BB in einer modifizierten Boyden-Kammer. Diese Ergebnisse wurden durch die spezifische Hemmung von cPLA2α unter Verwendung von kleiner interferierender RNA (siRNA) bestätigt, was zeigte, dass die HASMC-Migration in modifizierten Boyden-Kammern oder bei Agarose-Migrationsstudien nicht gehemmt wurde. Die Verwendung derselben siRNA für cPLA2 alpha führte zu einer sehr signifikanten Hemmung der PDGF-BB-abhängigen HASMC-Proliferation. Diese Daten zeigen, dass insbesondere cPLA2α eine besondere Rolle bei der Proliferation von humanen aortalen HASMC spielt und nicht bei der Migration zu PDGF-BB.