Zeitschrift für antivirale und antiretrovirale Medikamente
Offener Zugang
ISSN: 1948-5964
ISSN: 1948-5964
Christin Müller, Nadja Karl, John Ziebuhr und Stephan Pleschka
Coronaviren (CoV) gehören zur großen Familie der Coronaviridae innerhalb der Ordnung der Nidovirales. Unter ihnen sind mehrere humanpathogene Stämme (HCoV) bekannt, die vor allem Atemwegserkrankungen verursachen. Während die meisten Stämme zu Erkältungskrankheiten beitragen, führen andere zu schweren Infektionen. Die bekanntesten Vertreter sind SARSCoV und MERS-CoV, die zu tödlichen Infektionen mit einer Sterblichkeitsrate von etwa 10 % bzw. 39 % führen können. Dies führte zu 8098 Todesfällen beim SARS-CoV-Ausbruch 2002/2003 und 1806 dokumentierten menschlichen Infektionen (September 2016) während des jüngsten MERS-CoV-Ausbruchs in Saudi-Arabien. Derzeit werden Patienten behandelt, wobei der Schwerpunkt auf den mit der Krankheit verbundenen Symptomen liegt, anstatt das Virus als Ursache zu behandeln. Daher werden dringend zusätzliche Behandlungsmöglichkeiten benötigt, die idealerweise weithin verfügbar sind und eine breite Wirksamkeit gegen verschiedene menschliche CoVs zeigen. Hier zeigen wir, dass D, L-Lysin-Acetylsalicylat + Glycin, das als „Asprin iv 500mg®“ (LASAG) verkauft wird und ein zugelassenes Medikament unter anderem zur Behandlung von akuten Schmerzen, Migräne und Fieber ist, die Ausbreitung verschiedener CoV, einschließlich des hochpathogenen MERS-CoV, in vitro beeinträchtigt. Wir zeigen, dass die LASAG-abhängige Auswirkung auf die virusinduzierte NF-κB-Aktivität mit (i) reduzierten Virustitern, (ii) verringerter viraler Proteinakkumulation und viraler RNA-Synthese und (iii) beeinträchtigter Bildung viraler Replikations-Transkriptionskomplexe einhergeht.