Zeitschrift für antivirale und antiretrovirale Medikamente
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Abstrakt

DAS181 blockiert die Infektion von Hep-2-Zellen mit dem respiratorischen Syncytiavirus

Boivin G, Hamelin ME, Bouhy X, Trauger R und Moss R

Eine Infektion mit dem Respiratorischen Syncytiavirus (RSV) ist eine häufige Atemwegsinfektion bei Säuglingen und Kindern, für die neue Therapien erforderlich sind. Die Virusanheftung scheint durch die Interaktion des G-Proteins mit negativ geladenen Kohlenhydraten wie Glykosaminoglykanen (GAGs) auf der Zelloberfläche vermittelt zu werden. DAS181 ist ein bifunktionelles Fusionsprotein, das aus einer Sialidase besteht, die mit einer polykationischen Sequenz aus menschlichem Amphiregulin (hAR) verknüpft ist, wodurch das Molekül die enzymatische Aktivität der Sialidase auf GAGs ausrichten kann. Basierend auf der Fähigkeit von DAS181, an GAGs auf der Zelloberfläche zu binden, untersuchten wir, ob DAS181 die RSV-Infektion von Hep-2-Zellen aufgrund seiner einzigartigen hAR-Sequenz unterbrechen könnte. Wir berichten hier, dass die Vorexposition von Hep-2-Zellen gegenüber DAS181 die Infektiosität von RSV von Hep-2-Zellen mit einem geschätzten IC50-Wert von 13,40 μM (p=0,009) zu blockieren scheint. Im Vergleich dazu wies Ribavirin unter denselben Bedingungen einen IC50-Wert von 44,55 μM (p=0,004) auf. Diese Daten lassen darauf schließen, dass die Expression der hAR-Sequenz ausreichen könnte, um die RSV-Infektion von Hep-2-Zellen zu blockieren und somit einen neuen Ansatz zur Bekämpfung der RSV-Infektion bieten könnte.