Zeitschrift für Zellsignalisierung
Offener Zugang

Abstrakt

De-novo-Palmitatsynthese unterstützt onkogene Signalgebung und Tumorwachstum durch verschiedene Mechanismen: Auswirkungen auf FASN-zielgerichtete Therapeutika

Timothy S. Heuer

Palmitat, das enzymatische Produkt der Fettsäuresynthase (FASN), stellt ein Substrat für die Synthese lang- und kurzkettiger Fettsäuren dar. Viele neuere Studien haben unser Wissen über die Rolle von Palmitat und Lipidsynthese in der Tumorzellbiologie erweitert und reichen über die Unterstützung des Energiestoffwechsels und des Membranaufbaus hinaus. Der aktuelle Artikel beschrieb zellbiologische und pharmakologische Studien unter Verwendung eines neuartigen, selektiven niedermolekularen FASN-Inhibitors, TVB-3166. Sie zeigten, dass die FASN-Hemmung die onkogene Signalübertragung und das Tumorwachstum in Xenograft-Modellen durch die Hemmung von Signalwegen stört, zu denen Wnt/beta-Catenin und die Expression von c-Myc gehören: potente Onkogene, die sich historisch einer direkten pharmakologischen Hemmung widersetzten. Hier wird diskutiert, wie diese Erkenntnisse unser mechanistisches Verständnis der vielfältigen biologischen Rollen von Palmitat und seiner Integration in verschiedene Signalwege, die die Proliferation und das Überleben von Tumorzellen vorantreiben, voranbringen. Diese Erkenntnisse unterstreichen das vielversprechende Potenzial selektiver, potenter FASN-Inhibitoren als neuartige therapeutische Strategie für Krebs und andere Krankheiten.