Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
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Abstrakt

Mit HIV-1 gepulste dendritische Zellen setzen Exosomen frei, die die Apoptose in Cd4 + -T-Lymphozyten fördern

Caroline Subra, Sébastien Simard, Simon Mercier, Aliona Bancila, Alexandra A. Lambert, David R. Graham und Caroline Gilbert

Der Verlust von CD4TL-Zellen (CD4 ⁺ T-Lymphozyten) in der Schleimhaut ist ein hervorstechendes Merkmal einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus 1 (HIV-1). Obwohl mehrere Mechanismen vorgeschlagen wurden, die die Apoptose von T-Zellen fördern, können sie den beobachteten Verlust von T-Zellen nicht vollständig erklären. Man geht davon aus, dass dendritische Zellen (DCs) eine entscheidende Rolle bei der Ausbreitung von HIV-1 im gesamten Organismus spielen, indem sie die Infektion sowohl auslösen als auch aufrechterhalten. DCs fangen Virionen ein, schließen sie in späte endozytische Kompartimente ein und liefern sie anschließend an Zielzellen. Internalisierte Viruspartikel finden sich in Zellkompartimenten, die auch Nanovesikel enthalten, die als Exosomen bezeichnet werden. Diese Vesikel und Virionen werden gemeinsam von DCs freigesetzt. Ob Exosomen bei der Pathogenese von HIV-1 harmlos sind oder nicht, ist unbekannt. Wir untersuchten daher die Wirkung von Exosomen, die von HIV-1-infizierten DCs stammen, auf die Lebensfähigkeit von CD4TL und die HIV-Infektiosität in CD4TL. HIV-1 ausgesetzte DCs geben mehr Exosomen in das extrazelluläre Medium ab als Kontrollzellen. Durch die Verarbeitung des Kulturüberstands infizierter DCs zur Trennung von HIV-1 und Exosomen konnten wir zeigen, dass letztere ein proapoptotisches Profil in CD4TL erzeugen. Die gereinigte HIV-1-Fraktion ermöglicht eine höhere Lebensfähigkeit von CD4TL, ist jedoch infektiöser als die Exosomen enthaltende Fraktion. Insgesamt deuten unsere Ergebnisse darauf hin, dass Exosomen aus HIV-1-infizierten DCs die Apoptose von CD4TL bewirken und dadurch die HIV-Infektiosität in der infektiösen Synapse einschränken können. Die Freisetzung von Exosomen scheint ein wichtiger Mechanismus zur Immunmodulation zu sein, während sie paradoxerweise zur T-Zell-Depletion beiträgt, die nach einer HIV-Infektion beobachtet wird.