Markéta Ková�?ová, Hubert Kalbacher, Andreas Peter, Hans-Ulrich Häring, Norbert Stefan, Andreas Birkenfeld, Erwin Schleicher, Konstantinos Kantartzis
Ziele: Das Hepatokin Fetuin A (Fet A) wird mit verschiedenen pathologischen Zuständen wie Insulinresistenz, Typ-2-Diabetes, makrovaskulären Erkrankungen und systemischer ektopischer und vaskulärer Verkalkung in Verbindung gebracht. Fet A kann auch bei Tumorwachstum und Metastasierung eine Rolle spielen. Die biologische Aktivität von Fet A kann durch verschiedene Veränderungen beeinflusst werden, darunter Phosphorylierung, O- und N-Glykosylierung und Fettsäurebindung. Methoden: Wir haben einen antikörperbasierten Test zum Nachweis von Fet A entwickelt, das an Serin 312 phosphoryliert ist. Das Fettsäuremuster wurde mittels Gaschromatographie bestimmt. Ergebnisse: Mithilfe des Antikörpers stellten wir fest, dass die Phosphorylierung in menschlichem Plasma oder Serum bei Raumtemperatur 8 Stunden lang stabil war. Wir beobachteten, dass Fet A in mehreren Glykosylierungsformen im menschlichen Plasma vorhanden ist, das Ausmaß der Ser 312-Phosphorylierung jedoch nicht mit der Glykosylierung in Zusammenhang stand. Das Phosphorylierungsmuster änderte sich während eines OGTT (0–120 min) nicht. Wir stellten außerdem fest, dass menschliches Fet A bevorzugt gesättigte Fettsäuren (>90 %) auf Kosten von einfach und mehrfach ungesättigten Fettsäuren bindet. Schlussfolgerungen: Unsere Ergebnisse zeigen, dass im menschlichen Plasma unterschiedliche Molekülarten von Fet A vorhanden sind und dass diese unterschiedlichen Modifikationen die unterschiedlichen biologischen Wirkungen von Fet A bestimmen können.