Zeitschrift für Chromatographie und Trenntechniken
Offener Zugang
ISSN: 2157-7064
ISSN: 2157-7064
Qing-Yi Lu, Lifeng Zhang, Aurelia Lugea, Aune Moro, Mouad Edderkaoui, Guido Eibl, Stephen J. Pandol und Vay-Liang W. Go
Rottlerin ist ein natürliches Polyphenolketon, das aus den Fruchthüllen von Mallotus phillippinensis isoliert wird. In früheren Studien haben wir gezeigt, dass die parenterale Verabreichung von Rottlerin das Tumorwachstum in murinen Xenograft-Modellen von Bauchspeicheldrüsenkrebs verringerte. Das Ziel dieser Studie war die Entwicklung einer einfachen und validierten Methode zur quantitativen Bestimmung von Rottlerin in Plasma und Tumorgewebe von Mäusen, die mit Rottlerin-Diät gefüttert wurden. Ein Xenograft-Modell von Bauchspeicheldrüsenkrebs wurde durch subkutane Injektion von 2×106 HPAF-II-Zellen in Nacktmäuse hergestellt. Eine Woche vor der Tumorimplantation wurden die Mäuse zufällig einer Standarddiät (AIN76A) und einem Standarddiätzusatz mit 0,012 % Rottlerin zugeteilt (n=6 pro Gruppe). Die Mäuse wurden nach 6 Wochen Diät getötet. Rottlerin wurde mittels Proteinfällungs-Extraktion aus dem Plasma und den Geweben extrahiert und mit der Umkehrphasen-HPLC-DAD-Methode analysiert. Dieselbe HPLC-Methode wurde auch angewendet, um die Rottlerin-Werte in konditionierten Kulturmedien und in Zelllysaten von HPAF-II-Zellen zu bestimmen, die einer Rottlerin-Konzentration von 25 μM ausgesetzt waren. Bei Mäusen, die mit Rottlerin gefüttert wurden, wurde eine erhebliche Menge Rottlerin im Tumor (2,11 ± 0,25 nmol/g Gewebe) und im Plasma (2,88 ± 0,41 μM) nachgewiesen. Darüber hinaus wurden in Zelllysaten von mit Rottlerin behandelten HPAF-II-Zellen erhebliche Rottlerin-Werte (57,4 ± 5,4 nmol/mg Protein) nachgewiesen. Diese Daten zeigen, dass Rottlerin sowohl in vivo als auch in vitro effizient in Zellen und Geweben absorbiert wird, und legen ein starkes Potenzial für Rottlerin als vorbeugende oder adjuvante Ergänzung bei Bauchspeicheldrüsenkrebs nahe.