Zeitschrift für Chromatographie und Trenntechniken
Offener Zugang

Abstrakt

Entwicklung und Validierung einer neuen chromatographischen Methode zur Bestimmung von Vismodegib mittels RP-HPLC

Pulusu VS*, Kommarajula P

Zur Bestimmung von Vismodegib gemäß den ICH- und FDA-Richtlinien wurde eine analytische Methode unter Verwendung einer Hochleistungsflüssigchromatographie mit einem Photodiodenarray-Detektor (HPLC-PDA) entwickelt und validiert. Die mobile Phase bestand aus 0,1 % Orthophosphorsäure: Acetonitril (50:50, v/v), gepumpt mit einer Flussrate von 1,0 ml/min, im isokratischen Modus, und der Detektor war auf 264 nm eingestellt. Die Methode wurde hinsichtlich Präzision, Linearität, Richtigkeit, Degradation und Robustheit validiert. Die Detektorreaktion von Vismodegib ist direkt proportional zur Konzentration im Bereich von 0,012–0,120 mg/ml und die mittlere Wiederfindung betrug 99,6 % (RSD = 0,19 %, n = 9). Im Intra- und Interassay betrug der prozentuale Unterschied weniger als 2 %. Die Robustheit wurde durch Variationen der mobilen Phase, der Flussrate und der Säulentemperatur nachgewiesen. Eine Studie zum erzwungenen Abbau von Vismodegib wurde unter sauren, basischen, thermischen, Peroxid-, Photo- und Hydrolysebedingungen durchgeführt. Es zeigte sich, dass Vismodegib unter Peroxidstress abgebaut wurde (Wasserbad bei 60 °C für 2 Stunden). Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass die vorgeschlagene Methode einfach, schnell, präzise und genau ist und sich für die routinemäßige Bestimmung von Vismodegib in Massen- und Dosierungsformen eignet.