Zeitschrift für Chromatographie und Trenntechniken
Offener Zugang

Abstrakt

Entwicklung und Validierung einer Umkehrphasen-Ultra-Performance-Flüssigkeitschromatographiemethode zur gleichzeitigen Bestimmung von Nebivolol und Valsartan in pharmazeutischen Kapselformulierungen

Seetharaman R und Lakshmi KS

Die vorliegende Studie beschreibt die Entwicklung und Validierung einer empfindlichen, neuartigen Ultra Performance Liquid Chromatographic-Technik zur gleichzeitigen Bewertung von Nebivolol und Valsartan in kommerziellen pharmazeutischen Kapselformulierungen. Die Technik wurde unter Verwendung einer Thermo-C18-Säule (4,6 mm × 50 mm, 1,9 μm) mit einer mobilen Phase aus 10 mM Ammoniumdihydrogenphosphat (pH-Wert eingestellt auf 3,00 ± 0,02) mit verdünnter Orthophosphorsäure als Puffer, mit einem Verhältnis von Puffer zu Acetonitril von 60:40 (v/v) und einer Flussrate von 0,4 ml/min durchgeführt. Die eluierten Komponenten wurden bei 220 nm unter Verwendung eines Photodiodenarray-Detektors überwacht. Die Retentionszeiten für NBL und VST betrugen 0,48 bzw. 0,83 min. Die entwickelte Ultra Performance Liquid Chromatographic-Methode wurde gemäß den ICH-Richtlinien validiert, um Spezifität, Linearität, Genauigkeit und Präzision zu bestätigen. Die Homoskedastizität der Varianzen und die fehlende Anpassung bei der Bewertung der Linearität wurden mit dem C-Test bzw. F-Test von Cochran ermittelt. Die Wiederholbarkeitsvarianzen und die zeitabhängigen Zwischenvarianzen wurden gleichzeitig bewertet. Die zeitabhängigen Varianzen, ausgedrückt als prozentuale relative Standardabweichungen (%RSD), und die Genauigkeit lagen deutlich innerhalb der von der ICH vorgeschriebenen Grenzen. Um die Eignung des Versuchsdesignansatzes festzustellen, wurde ein Robustheitstest durchgeführt. Zur Bewertung der Robustheit wurden drei Aspekte berücksichtigt, nämlich der Anteil der Durchflussrate, der Anteil von Acetonitril in der mobilen Phase und der pH-Wert; alle drei Faktoren haben keinen signifikanten Einfluss auf die Reaktion (Test). Die auf dem Versuchsdesign basierende Robustheit mithilfe des vollfaktoriellen Designs (FFD) bot eine effektive Möglichkeit, Nebivolol und Valsartan gleichzeitig zu bewerten. Diese Methode wurde erfolgreich zur Analyse von Kapselproben mit fester Dosis von Nebivolol sowie Valsartan eingesetzt und kann für regelmäßige Laboruntersuchungen von Nebivolol und Valsartan in Kapseln verwendet werden.