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Abstrakt

Entwicklung eines 68Ga-markierten Bombesin-Analogons für die Bildgebung von Prostatatumoren, die den Gastrin-Releasing-Peptide-Rezeptor exprimieren

Jae Cheong Lim, So Hee Dho, Eun Ha Cho, So Yo

Unsere vorherige Studie zeigte die therapeutische Wirksamkeit von 177Lu-DOTA-gluBBN zur Behandlung von GRPR-exprimierenden Prostatatumoren. Als passendes Paar für 177Lu ist die Entwicklung einer Markierungs- und molekularen Bildgebungstechnologie unter Verwendung von 68Ga erforderlich, um den „theranostischen“ Ansatz einzuführen. Daher beschrieb die vorliegende Studie das 68Ga-markierte Bombesin-Analogon 68Ga-DOTA-gluBBN zur Bildgebung von GRPR-exprimierenden Prostatatumoren.

Methoden: 68Ga wurde konzentriert und mit DOTA-gluBBN unter Verwendung der NaCl-Methode markiert, und die Markierungsausbeute wurde mittels iTLC-SG ausgewertet. Menschliche Prostata-PC-3-Tumorzellen wurden verwendet, um ein subkutan xenograftiertes Tumormodell und ein peritoneal metastasiertes Tumormodell zu induzieren. PET-CT-Bildgebungsstudien wurden in beiden Tiermodellen durchgeführt.

Ergebnisse: Die eluierte 68Ga-Lösung mit 5–10 % Verunreinigungen wurde gereinigt (> 99 %) und mit DOTA-gluBBN mit hoher Einbauausbeute (> 98 %) markiert. Die gesamte Vorbereitungszeit aus Elutions- und Qualitätskontrollschritten betrug weniger als zwanzig Minuten. 68Ga-DOTA-gluBBN war in xenograftierten PC-3-Tumoren 1 Stunde nach der Implantation deutlich sichtbar, und das Tumor-Muskel-Verhältnis war 1,7-mal höher als bei Verwendung von 18F-FDG. In einem peritoneal metastasierten Tumormodell waren PC-3-Tumoren im Peritoneum weit verbreitet. Die Metastasen konnten durch PET-Bildgebung nicht spezifisch sichtbar gemacht werden, aber die Tumoraufnahme wurde durch Ex-vivo-Autoradiographie bestätigt.

Schlussfolgerung: Günstige präklinische Ergebnisse, die eine spezifische und effektive Bildgebung von GRPR-exprimierenden Prostatatumoren belegen, empfehlen die weitere Evaluierung von 68Ga-DOTA-gluBBN in einer klinischen Studie, um einen theranostischen Ansatz für Patienten mit Prostatakarzinom einzuführen.