Zeitschrift für antivirale und antiretrovirale Medikamente
Offener Zugang
ISSN: 1948-5964
ISSN: 1948-5964
Zaheer Hussain, Muhammad Saleem Haider, Zafar Ul Ehsan Qureshi, Andres Velasco-Villa, Shahida Afzaal und Xianfu Wu
Zweck: Pakistan ist eines der wenigen Länder, in denen Tollwut endemisch ist und eine große Bedrohung für Menschen und Vieh darstellt. Eine große Zahl von Menschen starb an Tollwut, entweder aufgrund des begrenzten Zugangs zu Tollwutimpfstoffen oder der Nebenwirkungen des aus Schafhirn gewonnenen Impfstoffs. Aus Zellkulturen gewonnene Tollwutimpfstoffe sind für die von Tollwut bedrohte Bevölkerung meist unerschwinglich. Die Entwicklung eines sichereren und erschwinglicheren Impfstoffs ist in Pakistan notwendig. Hier haben wir zwei neuartige rekombinante Tollwutvirusimpfstoffe unter Verwendung eines lokalen pakistanischen Tollwutvirus-Glykoproteingens entwickelt und die Wirksamkeit der Impfstoffe an Mäusen getestet.
Methoden: Das Glykoproteingen (RVG) des Vektors ERAg3p und ERAg3m wurde jeweils durch ein modifiziertes pakistanisches RVG ersetzt. Die resultierenden rekombinanten Vektoren wurden für die Reverse Genetik verwendet, um zwei Impfviren, PK-SG und PK-DG, wiederherzustellen. Die Wirksamkeit von PK-SG und PK-DG wurde bei Mäusen durch intramuskuläre Injektion und orale Verabreichung getestet.
Ergebnisse: Alle Mäuse überlebten die Herausforderung nach intramuskulärer Impfung mit PK-SG oder PK-DG. In den oralen
Impfgruppen überlebten 80 % der Mäuse mit PK-SG und 90 % der Mäuse mit PK-DG die Herausforderung. Unterdessen erlagen 80 % der ungeimpften Kontrollmäuse nach der Herausforderung. Der mittlere Tollwutvirus-neutralisierende Antikörpertiter betrug ≥0,5 IU/ml in allen geimpften Gruppen.
Schlussfolgerung: Unsere Ergebnisse zeigten die Wirksamkeit von PK-SG und PK-DG bei der Tollwutimpfung bei Mäusen. Die beiden rekombinanten Virusstämme könnten gute Impfstoffkandidaten für die Zieltiere und Menschen in Pakistan sein. In Zukunft sind detaillierte Untersuchungen erforderlich.