Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

Verminderte IL-10-Produktion ist mit eingeschränkter Vielseitigkeit von Monozyten bei familiärem Mittelmeerfieber verbunden

Tigran K. Davtyan, Gagik S. Hakobyan, Samvel A. Avetisyan, Anna G. Sukiasyan und Yuri T. Aleksanyan

Zweck: Die Natur der erhöhten Endotoxinempfindlichkeit, die bei familiärem Mittelmeerfieber (FMF) beobachtet wird, ist derzeit noch unbekannt. Um die Möglichkeit zu beurteilen, dass IL-10 eine Rolle bei der Festlegung der Entzündungsschwelle spielt, untersuchten wir die IL-10-Produktion durch Monozyten und dendritische Zellen sowie die Induktion der Endotoxintoleranz bei FMF-Patienten.
Methoden: 46 anfallsfreie FMF-Patienten wurden in diese Studie aufgenommen. Die Produktion von IL-10 durch NLR- oder TLRagonisten-stimulierte Monozyten und dendritische Zellen wurde entweder durch konventionellen ELISA oder Durchflusszytometrie untersucht. Die Vielseitigkeit von Monozyten wurde untersucht, indem die Produktion von IL-10 und IL-1β nach Stimulation durch entzündungsfördernde und entzündungshemmende Mittel und nach Stimulationsstopp oder einer weiteren Gegenstimulation gemessen wurde. Die Endotoxintoleranz und Kreuztoleranzinduktion von Monozyten wurden durch Messung der Produktion von IL-1β, IL-10, TNF-α und IFN-γ nach Vorstimulation durch NLR- oder TLR-Liganden und nach erneuter Stimulation mit LPS untersucht.
Ergebnisse: Bei FMF-Patienten beobachteten wir eine Herunterregulierung zirkulierender CD36+ peripherer Blutlymphzellen, jedoch nicht von Monozyten, die konstitutiv IL-10 produzieren. Die Produktion von IL-10 durch TLR- und NLR-Agonisten-stimulierte Monozyten und dendritische Zellen nimmt bei FMF-Patienten ab. Von FMF-Patienten isolierte Monozyten schafften es nicht, von einem proinflammatorischen aktivierten Zustand in einen antiinflammatorischen Phänotyp zu wechseln und produzieren weiterhin IL-1β, jedoch nicht IL-10, was zu einer beeinträchtigten Endotoxintoleranz und Kreuztoleranzinduktion führt. Die IL-10-Produktion und die Induktion der Endotoxintoleranz durch Monozyten und dendritische Zellen wurden durch NOD2-Liganden MDP und Colchicin-Behandlung wiederhergestellt.
Schlussfolgerung: Die reduzierte IL-10-Produktion war mit der beeinträchtigten Einstellung der Rückkopplungshemmung der Entzündungsreaktion verbunden und verursachte eine beeinträchtigte Auflösung der Entzündung und die Induktion der Endotoxintoleranz.