Zeitschrift für Arzneimittelstoffwechsel und Toxikologie
Offener Zugang

Abstrakt

Direkte und Off-Target-Effekte des ATP-sensitiven Kaliumkanalöffners Diazoxid

Olga V. Akopova

Diazoxid (DZ) ist ein bekanntes kardioprotektives Medikament, das eine ischämische Präkonditionierung nachahmen kann. Da DZ in erster Linie ein pharmakologischer Öffner der mitochondrialen ATP-sensitiven Kaliumkanäle (mKATP-Kanäle) ist, hat es aufgrund seiner Wechselwirkungen mit verschiedenen zellulären Zielen (wie Plasmamembran-KATP-Kanälen, F0F1-ATP-Synthase, Succinat-Dehydrogenase und anderen) bekannte Nebenwirkungen, die das Verständnis der direkten bioenergetischen Wirkungen der sich in Mitochondrien öffnenden mKATP-Kanäle erschweren können. In diesem Bericht werden die direkten und die nicht zielgerichteten Wirkungen von DZ erörtert. Der Schwerpunkt lag dabei auf den molekularen Grundlagen der Wechselwirkung von DZ mit KATP-Kanälen und der Empfindlichkeit verschiedener KATP-Kanal-Isoformen gegenüber diesem Medikament. Der aktuelle Wissensstand über die Wechselwirkung von DZ mit mKATP-Kanälen wird ebenso umrissen wie die Wechselwirkungen von DZ mit anderen molekularen Zielen, die mitochondriale Funktionen und Bioenergetik beeinflussen. Man gelangte zu dem Schluss, dass die hohe Empfindlichkeit des mKATP-Kanals gegenüber DZ es ermöglicht, Off-Target-Effekte dieses Medikaments in Studien an isolierten Mitochondrien zu vermeiden, was es zu einem nützlichen Instrument bei der Beurteilung verschiedener funktioneller Effekte der Öffnung des mKATP-Kanals macht.