Chemotherapie: Offener Zugang
Offener Zugang

Abstrakt

Entdeckung eines kleinen Moleküls bei der Entwicklung einer Behandlung für Bauchspeicheldrüsenkrebs

Zuojia Liu und Jin Wang

Das KRas-Gen ist das wichtigste Onkogen bei menschlichem Krebs, und die onkogenen Mutationen finden sich bei etwa 90 % der Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs. Allerdings stehen diesen Patienten derzeit keine wirksamen Therapien zur Verfügung. Generell werden mehrere zelluläre Prozesse von den onkogenen Ras-Mutanten beeinflusst, indem ihre umfangreiche Signalgebung ausgenutzt wird, wobei die Ras-MAPK-Signalkaskade eine wichtige Rolle spielt. Daher sind zielgerichtete Ras-Therapien für die Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs von Vorteil. Unter Verwendung einer innovativen SPA-(Specificity and Affinity)-Wirkstoffscreeningstrategie (die nach potenziellen Leitsubstanzen sucht, die die Leistung bei den Vorhersagen von Bindungsaffinität und Bindungsspezifität maximieren), die vor vier Jahren begann, haben die CIAC-Forscher einen Kern von 26 niedermolekularen Wirkstoffen identifiziert, die auf das KRas-Onkoprotein abzielen, aus dem NCI/DTP Open Chemical Repository [2]. Von diesen Wirkstoffen konzentrierten sich die Forscher auf APY606, da festgestellt wurde, dass seine Antikrebseigenschaften bei Bauchspeicheldrüsenkrebs am vielversprechendsten sind, erklärte Dr. Zuojia Liu, Forscher am CIAC. In den Studien untersuchten die Forscher die Wirkung von APY606 auf die Antitumoraktivität gegen menschliche Bauchspeicheldrüsenkrebszelllinien Capan-1 und SW1990 sowie auf die Ras-MAPK- und Apoptose-bezogenen Signalkaskaden. Die kombinierten Daten legen nahe, dass APY606 umfangreiche Antitumoraktivitäten für die therapeutische Intervention bei