ISSN: 2157-7013
Daud Faran Asif, Naveed M und Umer Rashid
Krebsbedingte DNA-Hypomethylierung und -Hypermethylierung sind im gesamten menschlichen Genom vorhanden. Die Hypermethylierung fördert das Fortschreiten von Krebs, indem sie das Tumorsuppressorgen unterdrückt. Der Beitrag der Hypomethylierung zur Krebsentstehung ist noch nicht klar. Neuere Studien zur gewebespezifischen Methylierung haben gezeigt, dass DNA-Hypomethylierung die Tumorbildung auf vielen Wegen fördert. Der mit Krebs verbundene Verlust der DNA-Methylierung kann die Transkription verändern. Darüber hinaus könnte DNA-Hypomethylierung die Verwendung des Promotors, die Produktion von intragenen nicht-kodierenden RNA-Transkripten, das ko-transkriptionelle Spleißen sowie die Initiierung und Verlängerung der Transkription beeinträchtigen. Studien zur Hemimethylierung von DNA in Krebszellen sowie in normalem Gewebe legen nahe, dass aktive Demethylierung die mit Krebs verbundene DNA-Hypomethylierung erklären kann. Neue Studien, denen zufolge genomisches 5-Hydroxymethylcytosin ein Zwischenprodukt der DNA-Demethylierung ist, weisen mit Krebs verbundene Verluste auf. Dies legt nahe, dass sowohl eine verringerte Hydroxylmethylierung als auch eine verringerte Methylierung von DNA eine wichtige Rolle bei der Karzinogenese spielen.