Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Malabendu Jana und Kalipada Pahan
Multiple Sklerose (MS) ist eine chronische, demyelinisierende Autoimmunerkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) mit unbekannter Ätiologie. Mehrere Studien haben gezeigt, dass die Demyelinisierung bei MS durch proinflammatorische Mediatoren und Stickstoffmonoxid (NO) verursacht wird, das von perivaskulären Infiltraten und/oder aktivierten Gliazellen freigesetzt wird. Sowohl von Mikroglia und Astrozyten freigesetztes endogenes NO als auch von exogenen NO-Spendern erzeugtes NO führen bekanntermaßen zum Tod von Oligodendrozyten. Der molekulare Mechanismus des Oligodendroglia-Todes ist jedoch noch nicht gut verstanden. Hier untersuchen wir die Rolle von NO bei der Modulation der Expression myelinspezifischer Gene, die zum Oligodendroglia-Tod führt. Wir untersuchten die Wirkung von NO auf die Expression von Myelin-Basisprotein (MBP), 2',3'-zyklischer Nukleotid-3'-Phosphodiesterase (CNPase), Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein (MOG) und Proteolipidprotein (PLP) in primären menschlichen Oligodendrozyten. Die Kombination von IFN-γ und bakteriellen Lipopolysacchariden (LPS) oder doppelsträngiger RNA in Form von PolyIC induzierte die Produktion von NO und verringerte die Expression des Myelin-Gens in menschlichen fötalen gemischten Gliakulturen. Entweder ein NO-Fänger (PTIO) oder ein Inhibitor der induzierbaren Stickoxid-Synthase (L-NIL) hob die durch (LPS+IFN-γ) und PolyIC vermittelte Unterdrückung der Myelin-Gene in menschlichen gemischten Gliazellen auf. Die Rolle von NO wurde durch die Hemmung der Myelin-Genexpression in gereinigten menschlichen Oligodendroglia durch mehrere NO-Spender, darunter SNP, NOC-7, SIN-1 und SNAP, weiter untermauert. Diese Studie veranschaulicht eine neuartige biologische Rolle von NO bei der Herunterregulierung der Expression von Myelin-Genen vor dem Tod von Oligodendrozyten.