Chemotherapie: Offener Zugang
Offener Zugang

Abstrakt

Herunterregulierung von PER2 erhöht die Apoptose von Gliomen nach Röntgenbestrahlung

Lei Yin, Wenbin Liu, Hechun Xia, Xiaoxiong Jia und David Leavesley

Period2 (PER2), ein zentrales zirkadianes Gen, moduliert nicht nur den zirkadianen Rhythmus, sondern spielt möglicherweise auch bei anderen biologischen Prozessen eine wichtige Rolle, einschließlich der an der Proliferation und Apoptose von Tumorzellen beteiligten Prozesse. In dieser Studie untersuchten wir den Mechanismus, durch den die herunterregulierte Expression von PER2 die Apoptose von Wildtyp-TP53-menschlichen Gliomzellen U343 fördert, die Röntgenstrahlen ausgesetzt sind. U343-Zellen wurden nach Infektion mit shRNA-Lentiviren mit 6 mV 10 Gy Röntgenstrahlung bestrahlt, um die Expression von PER2 zu verringern, und dann mit verschiedenen Methoden wie SCGE-Analyse, Durchflusszytometrie, RT-PCR und Western Blotting analysiert. Im Vergleich zu Kontrollen zeigten U343-Zellen, die niedrige PER2-Werte exprimierten, bei Röntgenbestrahlung in der SCGE-Analyse schwere DNA-Schäden (P<0,05) und im Durchflusszytometrie-Test höhere Sterberaten (P<0,05). Sowohl RT-PCR als auch Western-Blot-Analyse zeigen eine verminderte Expression von ATM und TP53, die DNA-Schäden und -Reparatur über den ATM-TP53-Signalweg regulieren, sowie eine erhöhte Expression von C-MYC, das mit der Zellapoptose in Zusammenhang steht. Unsere Forschung legt daher nahe, dass PER2 eine wichtige Rolle bei der Tumorbestrahlung spielen könnte, was auf eine verstärkte ATM-TP53-Signalgebung und pro-apoptotische Prozesse zurückzuführen ist. Diese Erkenntnisse bieten ein neues Ziel für die klinische Behandlung von Gliomen und eine zuverlässige Grundlage für die Postradiographie- und Gentherapie bei Gliomen und anderen Krebsarten.