Zeitschrift für Leukämie
Offener Zugang

Abstrakt

Dysregulation des Antigen-induzierten NF-κB-Signalwegs bei der Entwicklung menschlicher B-Zell-Lymphome

Nassima Messali, Pierre Genin and Robert Weil

Die adaptive Immunantwort wird eingeleitet, wenn mikrobielle oder tumorspezifische Moleküle von Antigenrezeptoren erkannt werden, die auf der Oberfläche von Lymphozyten vorhanden sind. Die Aktivierung dieser Immunrezeptoren löst Signalkaskaden aus, die letztlich die Transkriptionsfaktoren NF-κB (Nuclear Factor-κB) und NFAT (Nuclear Factor of Activated T-Cells) aktivieren, die für die Etablierung von Genexpressionsprogrammen verantwortlich sind, die die Stimulation, Proliferation und das Überleben aktivierter Lymphozyten steuern. Das Klonen der Produkte dreier unterschiedlicher Translokationsereignisse, die im Lymphom des mucosa-assoziierten lymphatischen Gewebes (MALT-Lymphom) gefunden wurden, führte zur Identifizierung und Charakterisierung eines neuen NF-κB-aktivierenden Komplexes nach antigener Stimulation, der aus den Proteinen ARMA1, BCL10 und MALT1 besteht und als CBM-Komplex bezeichnet wird. Seit der Identifizierung dieses Komplexes wurden weitere regulatorische Komponenten entdeckt, die unser Verständnis dieser Signalwege erheblich verbessern. Interessanterweise ist die Aktivität des CBM-Komplexes nicht nur bei MALT-Lymphomen verändert, sondern auch bei einem Subtyp aktivierter B-Zell-ähnlicher (ABC) diffus großzelliger B-Zellen (DLBCL) Lymphome. In dieser Übersicht haben wir die Schlüsselakteure beschrieben, die an der Antigen-induzierten NF-κB-Aktivierung beteiligt sind, und die jüngsten Fortschritte bei den molekularen Mechanismen behandelt, die für die Regulierung der Komponenten des CBM-Komplexes verantwortlich sind. Das Verständnis dieser Mechanismen ist entscheidend für die Aufklärung der Rolle dieses NF-κB-Signalnetzwerks unter normalen und pathologischen Bedingungen. Wir haben beschrieben, wie die Deregulierung dieses Netzwerks zur unkontrollierten Aktivierung von NF-κB und zur Entwicklung von zwei bestimmten Subtypen menschlicher B-Zell-Lymphome führt: den MALT- und den DLBCL-Lymphomen.