ISSN: 2155-9899
Gomathinayagam Sinnathamby, Jennifer Zerfass, Julie Hafner, Peter Block, Zacharie Nickens, Amy Hobeika, Angeles Alvarez Secord, H. Kim Lyerly, Michael A. Morse und Ramila Philip
Die Auswahl geeigneter Antigene, vorzugsweise Ziele für zellvermittelte und humorale Immunreaktionen, ist ein entscheidender Schritt bei der Entwicklung von Krebsimpfstoffen. Zelloberflächenproteine, die in Krebszellen überexprimiert werden, stellen daher eine sehr attraktive Klasse von Antigenen dar, die als Ziel für eine wirksame Krebsimmuntherapie dienen können. Um dieses Ziel zu erreichen, haben wir die Relevanz des Epithelialen Discoidin-Domänen-Rezeptors 1 (EDDR1) für solche zielgerichteten Therapeutika charakterisiert. EDDR1, ein membranexprimiertes Protein, das mit Adhäsion assoziiert ist, hat sich kürzlich als neues therapeutisches Ziel bei mehreren Tumorarten herausgestellt. In der vorliegenden Studie haben wir das Expressionsprofil von EDDR1 in einer Vielzahl von normalen und Krebszellen menschlichen Ursprungs mittels Durchflusszytometrie sowie Immunhistochemie analysiert. Es wurde festgestellt, dass EDDR1 auf der Oberfläche von Eierstock-, Prostata- und Brustkrebszellen reichlich exprimiert wird, jedoch nicht auf den normalen Gegenstücken, was es zu einem geeigneten Kandidaten für eine antikörpervermittelte Therapie macht. Darüber hinaus wurde ein von EDDR1 abgeleitetes, auf das humane Leukozytenantigen (HLA) A2 beschränktes Epitop von verschiedenen Krebszellen EDDR1-epitopspezifischen T-Zellen effizient präsentiert. Zusammengefasst liefern unsere Daten Hinweise darauf, dass EDDR1 ein potenzielles Zielantigen für die Immuntherapie sein könnte.