Zeitschrift für Arzneimittelstoffwechsel und Toxikologie
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Abstrakt

Auswirkungen der Redoxreaktion auf Leberzellen von Mäusen, die L-Buthionin-Sulfoximin und Chitosan-Glutathion-Nanopartikeln ausgesetzt waren

Sofia PinaOlmos, Patricia Ramirez-Noguera, JH Limon-Pacheco, Maria E. Gonsebatt-Bonaparte, Denise Lopez-Barrera, R. Diaz-Torres*

Es besteht Interesse an der Verwendung von Nanomaterialien als Arzneimittelträger oder Diagnosesysteme, die in der Lage sind, zelluläre Reaktionen zu modulieren, die leicht durch viele Faktoren verändert werden können. Nanopartikel aus Chitosan werden aufgrund ihrer biokompatiblen Eigenschaften als geeignete Arzneimittelträger angesehen; andererseits spielt Glutathion eine wesentliche Rolle bei der Modulation des Redoxgleichgewichts in der Zelle. Glutathion ist das wichtigste intrazelluläre Antioxidans mit vielen wesentlichen Signalfunktionen. Der Abbau dieses Tripeptids aktiviert mehrere Wege, die mit der Modulation des Redoxstatus in Zusammenhang stehen, was zu oxidativem Stress führen kann. In Anbetracht der Aktivität von Glutathion in verschiedenen zellulären Ereignissen und der Tatsache, dass seine Synthese nur auf zytoplasmatischer Ebene erfolgt, besteht der Zweck dieser Arbeit darin, die Fähigkeit von mit Chitosan und Glutathion hergestellten Nanopartikeln zu bewerten, Redoxzellreaktionen auf Leberzellen von Mäusen (AML-12) zu modulieren, die L-Buthioninsulfoximin (BSO), einem Inhibitor der Glutathionsynthese, ausgesetzt sind. Chitosan-Glutathion-Nanopartikel wurden durch ionische Gelierung hergestellt und anschließend durch Transmissionselektronenmikroskopie (TEM), dynamische Lichtstreuung (DLS) und Z-Potenzial charakterisiert. Die intrazelluläre Lokalisierung und Zytotoxizität der Nanopartikel wurden durch konfokale Mikroskopie bzw. MTT-Tests bewertet. Die Fähigkeit zur Aufnahme von Glutathion wurde durch den Test des intrazellulären GSH-Gehalts bestimmt, die Modulation der Expression des Transkriptionsfaktors Nrf2 und des mit Glutathion verbundenen antioxidativen Enzymgens Grx-1 wurde mittels quantitativer Echtzeit-PCR quantifiziert. Die Ergebnisse zeigten Nanopartikel in den Zellen und einen Anstieg des Thiolgehalts dort, wo Nanopartikel vorhanden waren, sowie einen dosisabhängigen Anstieg der Expression von Nrf2 und Grx-1.