Zeitschrift für Leukämie
Offener Zugang

Abstrakt

Auswirkungen von Resveratrol und Vitamin C auf die Selbsterneuerungsfähigkeit von Blastenvorläuferzellen bei hämatologischen Malignomen

Zhang Yi, Zhao Yan, Kazuma Miyahara, Mai Shimada, Ken-ichi Tanaka, Hiroyuki Hayashi, Noriko Ihara und Ikuo Murohashi

Obwohl gezeigt wurde, dass eine große Anzahl von Phytochemikalien das Wachstum von Leukämie- und Krebszellen hemmt, wurden ihre Auswirkungen auf die Selbsterneuerungskapazität (SR) der malignen Stamm-/Progenitorzellen nicht untersucht. In sieben hämatologischen malignen Zelllinien, darunter U-937, Mo7e, K-562, HL-60, U-266, Raji und Daudi, wurde die SR-Kapazität von Blastenprogenitorzellen durch Messung kumulativer klonogener Zellen in Suspension beurteilt, während die terminale Teilung von Blastenprogenitorzellen durch Blastenkoloniebildung (BCF) in Methylcellulose beurteilt wurde. Resveratrol und Vitamin C (Vit-C) mit mittleren IC50-Werten von 41 und 514 μM zur Hemmung von BCF wurden Zellen in Langzeitsuspension zweimal pro Woche in Konzentrationen von 10 bzw. 300 μM zugesetzt. Vit-C induzierte einen leichten Anstieg der Seneszenz- oder Nekroseraten, einen deutlichen G2/M-Arrest und eine signifikante Hemmung der Telomeraseaktivität in jeweils zwei, einer und fünf Zelllinien. Resveratrol, aber nicht Vit-C, induzierte einen Zellzyklusarrest und/oder zelluläre Stressreaktionen wie Seneszenz, Apoptose und Nekrose und hemmte SR in allen sieben Zelllinien. Resveratrol induzierte koordiniert einen S-Phasenarrest und zelluläre Stressreaktionen, hemmte die Telomeraseaktivität und beseitigte SR in U-937-, Mo7e- und K-562-Zellen. Resveratrol induzierte einen deutlichen Anstieg der p21- und/oder p27-Transkriptwerte und Seneszenzraten in U-937-, K-562- und U-266-Zellen. Insgesamt hat sich gezeigt, dass Resveratrol multifaktorielle Wirkungen ausübt und SR hemmt, während Vit-C durch Hemmung der Telomeraseaktivität allein keinen Einfluss auf SR hatte.