Zeitschrift für klinische Studien
Offener Zugang

Abstrakt

Wirksamkeit und Sicherheit von DVC1-0101 bei Claudicatio intermittens infolge peripherer arterieller Verschlusskrankheit: Studienprotokoll einer randomisierten Phase-IIb-Studie

Michiko Tanaka, Takuya Matsumoto, Koichi Morisaki, Ryoichi Kyuragi, Yuriko Fujino, Kumi Yoshida, Yoshikazu Yonemitsu und Yoshihiko Maehara

1.1. Hintergrund: Wir haben einen neuen Gentransfervektor auf Basis des nicht übertragbaren rekombinanten Sendai-Virus entwickelt, der das Gen des humanen Fibroblasten-Wachstumsfaktors 2 (DVC1-0101) exprimiert, um die periphere arterielle Verschlusskrankheit zu behandeln. Eine offene klinische Phase-I/IIa-Studie mit vier Dosissteigerungen bei kritischer Extremitätenischämie wurde abgeschlossen. Wir kamen zu dem Schluss, dass DVC1-0101 sicher und gut verträglich ist und zu einer signifikanten Verbesserung der Extremitätenfunktion führt. Wir präsentieren das Protokoll der nächsten Phase unserer Studie.
1.2. Methoden: Wir planen die Durchführung einer klinischen Phase-IIb-Studie, die eine randomisierte, placebokontrollierte, parallel angelegte, verblindete Einzeldosis-Studie in einem einzigen Zentrum in Japan sein wird. An dieser Studie werden 60 Patienten mit diagnostizierter PAVK und Claudicatio intermittens teilnehmen. Probanden, die die Eignungskriterien erfüllen, werden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt und erhalten entweder eine Einzeldosis Placebo, 5 × 109 ciu/Gliedmaße DVC1-0101 oder 1 × 109 ciu/Gliedmaße DVC1-0101, verabreicht durch direkte intramuskuläre Injektion. Die Teilnahmedauer an dieser Studie beträgt für die Probanden etwa 12 Monate mit neun Besuchen. Die primären Zielvorgaben sind die Bewertung der Wirksamkeit von DVC1-0101 im Vergleich zu Placebo hinsichtlich der maximalen Gehzeit sowie die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von zwei Dosierungsstufen von DVC1-0101. Die sekundären Zielparameter sind 1) die Bewertung der Wirkung von DVC1-0101 auf den Zeitpunkt des Claudicatio-Beginns, gemessen mit einem Laufbandtest, und die Bewertung der Lebensqualität, gemessen mit dem Walking Impairment Questionnaire, 2) die Bestimmung der Wirkung von DVC1-0101 auf die Hämodynamik der Extremitäten und 3) die Untersuchung der Pharmakodynamik von DVC1-0101 durch Bewertung von Biomarkern.
1.3. Diskussion: Die Ergebnisse dieser Studie werden Einblicke in das Potenzial von DVC1-0101 zur Verbesserung der Gehaktivität geben. Die Ergebnisse werden auch bei der Gestaltung einer möglichen Phase-III-Studie helfen.