Zeitschrift für Zellsignalisierung
Offener Zugang

Abstrakt

Smyd1C vermittelt den Tod von CD8-T-Zellen durch Regulierung der Bcl2-vermittelten Einschränkung der Integrität der äußeren Mitochondrienmembran

Hui Nie, Gary Rathbun und Haley Tucker

Der SET- und Mynd- Domäne-1-Locus ( Smyd1 ) kodiert drei gewebespezifische Isoformen. Zwei zuvor charakterisierte Isoformen, Smyd1A und Smyd1B , sind auf Herz und Skelettmuskel beschränkte Histonmethyltransferasen. Hier berichten wir, dass eine dritte, nicht-katalytische Isoform, Smyd1C , überwiegend in aktivierten CD8-T-Zellen exprimiert wird. Während Smyd1C - defiziente CD8-T-Zellen eine aktivierungsinduzierte Apoptose durchlaufen, wird keiner der beiden klassischen Mechanismen des aktivierungsinduzierten Zelltods oder des aktivierten autonomen Zelltods genutzt. Stattdessen akkumuliert sich Smyd1C sowohl in den Mitochondrien als auch in der immunologischen Synapse, wo es mit Bcl-2, FK506-bindendem Protein 8/38 (FKBP38) und Calcineurin assoziiert. Dieser Komplex hält die Bcl-2-Phosphorylierung, eine verbesserte mitochondriale Lokalisierung und die eingeschränkte Apoptose aktivierter CD8-T-Zellen aufrecht. Wir gehen davon aus, dass der Tod von CD8-T-Zellen teilweise durch die Smyd1C- Regulierung der Bcl2-vermittelten Einschränkung der Integrität der äußeren Mitochondrienmembran gesteuert wird.