Zeitschrift für Proteomik und Bioinformatik
Offener Zugang

Abstrakt

Entwicklung eines langlebigen, gebundenen, multimeren menschlichen Wachstumshormonproteins zur Verbesserung der pharmakokinetischen Halbwertszeit und Wirksamkeit

Tianxin Wang, Bin Zhao und Erik D Foehr

Lang wirkendes menschliches Wachstumshormon (hGH) soll die Compliance, Adhärenz und Wirksamkeit bei Patienten mit Wachstumshormonmangel oder anderen Wachstumsstörungen verbessern. Die Patienten-Compliance bei der täglichen Dosierung ist schlecht, und es werden neue Strategien zur Verbesserung der pharmakokinetischen Halbwertszeit und Wirksamkeit entwickelt. Subkutan und intramuskulär verabreichtes rekombinantes menschliches Wachstumshormon (auch Somatropin genannt) hat eine kurze Halbwertszeit von nur wenigen Stunden. Wachstumshormon wird je nach Größe durch glomeruläre Filtration und durch rezeptorvermittelte Aufnahme ausgeschieden. Durch die Entwicklung eines multimeren hGH kann die Clearance durch glomeruläre Filtration verringert und die Rezeptorbindung durch mehrere Kontaktpunkte verbessert werden. Eine synthetische Form von hGH wurde durch die Verknüpfung mehrerer hGH-Proteine ​​durch bifunktionelle PEG-Linker geschaffen. Darüber hinaus wurde eine rekombinante Form von hGH durch die Expression von drei hGH-Proteinen geschaffen, die durch eine repetitive Aminosäure-Linkersequenz miteinander verbunden sind. Diese entwickelten Proteine ​​wurden auf Struktur und Funktion untersucht. Die gebundenen hGH-Proteine ​​waren wirksam und steigerten die Gewichtszunahme bei hypophysektomierten Ratten.