Arzneimitteldesign: Offener Zugang
Offener Zugang

Abstrakt

Verbesserte Chemotherapieresistenz bei Nierenkarzinom durch renal zielgerichtete Sauerstoff-Nanocarrier

Wang Zeyang

Das Nierenzellkarzinom (RCC), ein solider Tumor mit intrinsischer Hypoxie, ist gegenüber den meisten Chemotherapien resistent und gilt als die tödlichste urologische Krebsart. Die verstärkte Expression des Effluxpumpen-P- Glykoproteins (P-gp) kann verschiedene Chemotherapeutika erkennen, die mit Chemoresistenz bei Nierenkarzinomen unter Hypoxie in Zusammenhang stehen. Um dieses Problem zu lösen und eine wirksame Chemotherapie zu ermöglichen, wird ein auf die Niere gezielter Sauerstoff-Nanocarrier (CHVN) mit einem polymervernetzten Kern aus Hämoglobin (HB) und Vincristin (VCR) konstruiert und mit Chitosan beschichtet, um die Niere gezielt anzugreifen, Hb zum Sauerstofftransport zu nutzen, Hypoxie zu lindern, P-gp zu hemmen und die Wirksamkeit von VCR zu steigern. Das Eisenzentrum des Porphyrins induziert Ferroptose als ergänzende Behandlung zur Chemotherapie. Die Ergebnisse zeigten, dass nach einer Behandlung mit CHVNs die Hypoxie der RCC gelindert und P-gp gehemmt wurde und Ferroptose-Eigenschaften mit einem hohen Grad an Lipidperoxidation aufwies. Die Antikrebswirkung von CHVNs war wirksamer als die von VCR. Diese Studie lieferte einen neuartigen, auf die Nieren ausgerichteten Sauerstoff-Nanocarrier mit Multifunktion zur Überwindung der Chemoresistenz bei RCC.