Andrologie- Offener Zugang
Offener Zugang

Abstrakt

Die Signalisierung des epidermalen Wachstumsfaktors reguliert die Expression des Metastasen-Tumor-Antigens 1 in Pachytän-Spermatozyten von Mäusen

Tian Yang, Jie Zhao und Wei Li

Die selektive Regulierung der Gentranskription ist für Zellen offensichtlich wichtig, um eine adaptive Reaktion auf Hitzestress zu orchestrieren. Wir haben zuvor gezeigt, dass Metastasis Associated Protein 1 (MTA1), eine Komponente des Nukleosom-Remodellierungs- und Deacetylase-Komplexes (NuRD), als negativer Coregulator von p53 bei der Aufrechterhaltung des apoptotischen Gleichgewichts in Pachytän-Spermatozyten (PS) nach Hitzestress fungiert, obwohl die spezifischen Mechanismen nicht genau definiert sind. Der Zweck der vorliegenden Studie bestand darin, potenzielle vorgelagerte Signalereignisse zu untersuchen, die den MTA1-Signalweg in murinen PS aktivieren. Mithilfe eines murinen Sialoadenektomiemodells wurde gezeigt, dass der Mangel an zirkulierendem EGF die In-vivo-Expression von MTA1 in den PS erheblich beeinträchtigte. Die vorgelagerte Regulierung der MTA1-Expression während der Meiose durch endogenes EGF wurde in vitro mithilfe eines selektiven Inhibitors des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR), Tryphostin AG1478, weiter bestätigt. Darüber hinaus unterdrückte die Hemmung der EGF-Signalisierung durch eine AG1478-Behandlung das durch Hitzestress induzierte MTA1 in PS erheblich. Die verfügbaren Daten legen insgesamt nahe, dass die EGF-Signalisierung die Expression von MTA1 in PS reguliert und die frühe Aktivierung der EGF/MTA1-Kaskade in PS als Reaktion auf Hitzestress als intrinsischer Selbstverteidigungsmechanismus dienen kann, der das apoptotische Gleichgewicht während meiotischem Hitzestress aufrechterhält.