Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

Durch ER-Stress induzierte Inflammasom-Aktivierung trägt zu Leberentzündung und Steatose bei

Jinyu Zhang, Kezhong Zhang, Zihai Li und Beichu Guo

Stress des endoplasmatischen Retikulums (ER) fungiert als Mechanismus der Proteinfaltung und Qualitätskontrolle zur Aufrechterhaltung der Zellhomöostase. Neuere Erkenntnisse deuten darauf hin, dass ER-Stress auch an Stoffwechsel- und Entzündungskrankheiten beteiligt ist. Der Zusammenhang zwischen ER-Stress und Entzündungen ist jedoch noch nicht gut erforscht. In dieser Studie haben wir gezeigt, dass die durch ER-Stress induzierte Aktivierung des Inflammasoms eine entscheidende Rolle bei der Pathogenese der Leberverfettung spielt. Durch die Verwendung von Tiermodellen für genetische und pharmakologische Wirkstoffe induzierte Leberverfettung fanden wir heraus, dass die Leberverfettung mit der Aktivierung des Inflammasoms und ER-Stress verbunden war. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Ablation von Caspase-1 die Entzündung und Schädigung der Leber linderte. Lebergewebe von Caspase-1-KO-Mäusen hatte unter ER-Stressbedingungen eine deutlich reduzierte Produktion von IL-1β. Wir fanden auch heraus, dass ER-Stress die Aktivierung des Inflammasoms und die Verarbeitung von IL-1β sowohl in Hepatozyten als auch in Kupffer-Zellen/Makrophagen förderte. Darüber hinaus linderte der Mangel an Caspase-1 den durch ER-Stress verursachten Zelltod oder die Pyropoptose von Hepatozyten. Zusammengefasst lassen unsere Ergebnisse darauf schließen, dass die durch ER-Stress verursachte Aktivierung des Inflammasoms und die Produktion von IL-1β eine positive Rückkopplungsschleife erzeugen, die die Entzündungsreaktion verstärkt und schließlich zu Leberverfettung und -schädigung führt.