Arzneimitteldesign: Offener Zugang
Offener Zugang
ISSN: 2169-0138
ISSN: 2169-0138
Qi X, Munasinghe W, Hosmane B, Chiu Y und
Die Ermittlung der maximal tolerierten Dosis (MTD) ist das wichtigste Hauptziel für onkologische Studien der Phase I. Die Arzneimittelexposition und das Toxizitätsereignis sind die beiden Komponenten, die zur Charakterisierung der MTD erforderlich sind. Bei Phase-I-Studien werden derzeit mehrere Probanden mit unterschiedlichen Dosierungen behandelt, wobei viele dieser Probanden Arzneimitteldosen erhalten, die unter der vorhergesagten wirksamen Exposition liegen. Darüber hinaus werden bei diesen Studien vordefinierte, schrittweise Dosiserhöhungen verwendet, die zu ungenauen Vorhersagen der MTD führen können. Verbesserungen der herkömmlichen adaptiven Dosisfindungsdesigns, um genauere Informationen über das Ausmaß der Exposition und die Zeit bis zum Ereignis zu erhalten, mit einer dynamischeren Einschreibung, um eine bessere Entscheidungsfindung zu ermöglichen, sind erforderlich und standen im Mittelpunkt früherer veröffentlichter Bemühungen. Das EACRM erweitert die herkömmlichen adaptiven Dosisfindungsdesigns dynamisch, indem es Ereignisse der dosislimitierenden Toxizität (DLT) sowie Informationen zum Ereignis von jedem Patienten einbezieht. Es wurde ein Modell für die beschleunigte Ausfallzeit mit einigen Anpassungen entwickelt, um die Zeit bis zum DLT für Probanden zu aktualisieren, die den gesamten DLT-Bewertungszeitraum zu einem bestimmten Zeitpunkt nicht abgeschlossen haben. Simulationen haben unter verschiedenen Annahmen ergeben, dass das EACRM bei der Ermittlung der MTD gleich gute oder bessere Ergebnisse erzielt als das traditionelle 3+3-Design und das 3+3-Design auch bei anderen wichtigen Betriebsmerkmalen übertraf, wie etwa bei der Studienlänge, der Zahl der Probanden, die über der MTD behandelt wurden, und der Gesamtzahl der Probanden.