ISSN: 2155-9899
Seham El-Kassas, Solomon Odemuyiwa, George Hajishengallis, Terry D Connell und Toufic O Nashar
Cholecystokinin (CCK) ist ein Neuropeptid, das die Wachstumsrate bei Hühnern beeinflusst, indem es den Appetit reguliert. CCK-Peptide üben ihre Funktion aus, indem sie an zwei identifizierte Rezeptoren, CCKAR und CCKBR, im Magen-Darm-Trakt bzw. im Gehirn sowie in anderen Organen binden. Bei Säugetieren beeinflussen CCK/CCKAR-Interaktionen eine Reihe immunologischer Parameter, einschließlich der Regulierung von Lymphozyten und der Funktion von Monozyten. Somit können Nahrungsaufnahme und Wachstum möglicherweise durch eine Infektion und die daraus resultierende entzündliche Immunreaktion verändert werden. Es ist jedoch unklar, ob Hühner CCKAR in Immunorganen und -zellen exprimieren und, falls ja, ob die CCKAR-Expression durch von Krankheitserregern stammende entzündliche Reize reguliert wird. Hier identifizieren wir die Expression des CCKAR-Proteins in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) von Hühnern, einschließlich Monozyten, und die Expression des CCKAR-Gens in PBMC, Thymus, Bursa und Milz bei ausgewählten kommerziellen und reinen Hühnerrassen. Außerdem regulierte die Stimulation mit verschiedenen Arten hitzelabiler Enterotoxine von E. coli oder Lipopolysacchariden die Expression von CCKAR auf Monozyten bei den verschiedenen Rassen signifikant. Die Ligation von CCKAR mit Antikörpern in PBMC induzierte die Mobilisierung von Ca 2+ , was darauf hindeutet, dass CCKAR signalkompetent ist. Injektionen mit Polyinosinsäure: Polycytidylsäure (Poly I:C), einem synthetischen Analogon doppelsträngiger viraler RNA, die den Toll-like Rezeptor 3 (TLR3) bindet, regulierten bei den verschiedenen Rassen ebenfalls die Genexpression von CCKAR und entzündungsfördernden Zytokinen. Interessanterweise korrelierten Variationen der Expressionsniveaus entzündungsfördernder Zytokine bei den verschiedenen Rassen stark mit den CCKAR-Expressionsniveaus. Zusammengefasst weisen diese Erkenntnisse darauf hin, dass die physiologische Funktion von CCKAR beim Huhn in Immunorganen und -zellen streng durch externe entzündliche Reize reguliert wird, die wiederum das Wachstum regulieren. Dies ist der erste Bericht über die Expression von CCKAR in Immunorganen und -zellen einer beliebigen Spezies und die erste Beobachtung, dass CCKAR durch entzündliche Reize reguliert wird, die mit bakteriellen und viralen Infektionen in Zusammenhang stehen.