Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

Zellen unterstützen: Eine Reise vom Labor zum Krankenbett

Andrea R. Merchak, Anita Chhabra und Suzanne T. Ildstad

Die Entwicklung sicherer Konditionierungsprotokolle hat die Morbidität und Mortalität bei der Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSCT) reduziert und ermöglicht eine breitere Anwendung zur Behandlung einer Vielzahl nicht maligner Erkrankungen, darunter Autoimmunerkrankungen, Hämoglobinopathien, Stoffwechselstörungen usw., und zur Herbeiführung einer Toleranz gegenüber Transplantationen fester Organe. In einer der erfolgreichsten klinischen Studien mit einer durch fördernde Zellen verstärkten HSCT in Kombination mit einer Nierentransplantation wurde ohne Immunsuppressiva wirksam Toleranz herbeigeführt, wodurch die Funktion der transplantierten Niere aufrechterhalten und die Immunkompetenz des Empfängers wiederhergestellt wurde. Dieses neuartige Protokoll macht Immunsuppressiva, die Hauptursache für Nieren- und Lebertoxizität, erhöhte Malignität und verkürzte Lebensdauer, überflüssig. CD8+ TCR-fördernde Zellen (FC) sind eine Population tolerogener Zellen, die die Einnistung hämatopoetischer Stammzellen über die Barrieren des humanen Leukozytenantigens (HLA) hinweg fördern. In dieser Übersicht diskutieren wir den Weg von FC vom Labor zum Patienten, von der Entdeckung in Mausmodellen, der Charakterisierung der FC-Subpopulationen, den Mechanismen, durch die FC Toleranz induziert, bis hin zur klinischen Anwendung. Als neuartige personalisierte Medizin könnte FC den Ansatz zur Überwindung von HLA-Barrieren sowohl für HSCT- als auch für Empfänger solider Organtransplantate verändern.