Transkriptomik: Offener Zugang
Offener Zugang

Abstrakt

Die Entstehung von Magenkarzinomen kann nun durch die korrekte Identifizierung der Ursprungszelle auf Grundlage einer verbesserten Tumorklassifizierung und -physiologie verstanden werden.

Helge L. Waldum

Die Ethologie des Magenkrebses ist wie die der meisten anderen bösartigen Erkrankungen nur unvollständig verstanden. In den späten vierziger Jahren wurde erkannt, dass Magenkrebs mit einer verringerten Säuresekretion einhergeht, und in den fünfziger Jahren, dass Magenkrebs selten ohne begleitende Gastritis auftrat. Mit der Beschreibung der zentralen Rolle von Helicobacter pylori (Hp) bei Gastritis wurde schnell klar, dass Hp die Hauptursache von Magenkrebs ist. Der Mechanismus dieser karzinogenen Wirkung wurde jedoch nicht gefunden. Ein wichtiger Hinweis darauf, wie Hp zu Magenkrebs prädisponiert, wurde gegeben, als Uemura beschrieb, dass eine Hp-Gastritis erst nach einer induzierten oxyntischen Atrophie zu Magenkrebs führt. Darüber hinaus wurde offensichtlich, dass der karzinogene Prozess sogar nach medikamentöser Eradikation von Hp oder Verlust der Hp-Infektion durch Anazidität anhielt. So kann sich bei Patienten mit Hp-atrophischer Gastritis Jahrzehnte nach Verlust von Hp Krebs entwickeln, was klar darauf hindeutet, dass die karzinogene Wirkung von Hp kein direkter war. Darüber hinaus begünstigen sowohl die autoimmune atrophische Gastritis als auch eine andere Erkrankung mit Anazidität aufgrund einer angeborenen Mutation eines der Gene, die für die Protonenpumpe (ATP4) kodieren (keine Entzündung), Krebs. Alle diese Erkrankungen, die Magenkrebs begünstigen, haben also eines gemeinsam: Hypoazidität, die zwangsläufig zu Hypergastrinämie führt. Durch Anwendung aller derzeit verfügbaren Methoden haben wir gezeigt, dass ein erheblicher Anteil der Magenkarzinome neuroendokrinen Ursprungs ist und genauer gesagt von ECL-Zellen stammt. Die ECL-Zelle ist die Zielzelle für Gastrin. Die therapeutischen Konsequenzen dieses Wissens sind die Durchführung einer Hp-Eradikation vor der Entwicklung einer oxyntischen Atrophie und die Behandlung von Patienten mit bereits bestehender oxyntischer Atrophie sowie von Patienten mit autoimmuner Gastritis oder genetisch bedingter Hypoazidität mit einem Gastrinantagonisten. Darüber hinaus sollte die Induktion einer Hypergastrinämie durch Magensäuresekretionshemmer reduziert werden.