Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

Genexpressionsanalyse an neutrophilen-dendritischen Hybridzellen in der Synovialflüssigkeit eines Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA)

Yun Liu, Toshio Ota, Xiaohuan Chen, Hallie Dolin, Karen Pan, Akira Takashima, Atsushi Hinohara und Zhixing K Pan

Wie wir kürzlich entdeckt haben, können sich Neutrophile in eine einzigartige Leukozytenpopulation differenzieren, die Oberflächenmarker sowohl von Neutrophilen als auch von dendritischen Zellen (DCs) exprimiert. Die resultierende Population, „Neutrophil-DC-Hybrid“ genannt, behält die Funktionalität professioneller Phagozyten bei, erwirbt aber die Eigenschaften professioneller Antigen-präsentierender Zellen (APCs). In allen getesteten Mausmodellen für entzündliche Erkrankungen entstanden Hybridzellen an entzündlichen Läsionen, wo sie sowohl als Phagozyten als auch als APCs fungierten. Unsere zentrale Hypothese ist, dass Neutrophil-DC-Hybride eine wichtige pathogene Rolle bei einer Vielzahl von entzündlichen Erkrankungen spielen, darunter rheumatoide Arthritis (RA), Psoriasis und entzündliche Darmerkrankungen. Wenn dies zutrifft, sollte es möglich sein, diese Erkrankungen zu behandeln, indem man die lokale Transdifferenzierung von Neutrophilen in die Hybride unterbricht, bestimmte Funktionen der Hybridzellen blockiert oder die Hybridzellen selektiv abtötet. Als ersten Schritt zur Prüfung dieses Konzepts sind wir dabei, einzigartige Gene zu identifizieren, die überwiegend von den Neutrophilen-DC-Hybriden exprimiert werden, die aus Synovialflüssigkeitsproben von RA-Patienten isoliert wurden. Wir haben nachgewiesen, dass Neutrophilen-DC-Hybride in den entzündlichen Läsionen von RA-Patienten vorhanden sind. Mittels Mikroarray-Analyse haben wir das Genexpressionsprofil von Hybriden und die einzigartigen Genprodukte untersucht, die von Neutrophilen-DC-Hybriden in der Synovialflüssigkeit von Patienten mit rheumatoider Arthritis exprimiert werden. Unsere Ergebnisse zeigten, dass in den Gelenken der RA-Patienten eine Transdifferenzierung stattfindet, was auf eine erweiterte Rolle der Neutrophilen bei der potenziellen Beteiligung an adaptiven Immunprozessen des Wirts hindeutet.