Zeitschrift für Arzneimittelstoffwechsel und Toxikologie
Offener Zugang

Abstrakt

Veränderungen der Genexpression im Zusammenhang mit synaptischen Defiziten im Tg2576-Mausmodell der Alzheimer-Krankheit

Jeffrey F. Waring, David J. Anderson, Paul E. Kroeger, Jinhe Li, Sarah P. Chen, Bradley A. Hooker, Murali Gopalakrishnan und Clark A. Briggs

Aβ in Form löslicher Oligomere oder Amyloidablagerungen wurde als endogene Substanz identifiziert, die für die Einleitung der Neurodegeneration bei der Alzheimer-Krankheit verantwortlich ist. Zur Untersuchung von Aβ-bezogenen Prozessen haben wir sowohl die Input-Output-Elektrophysiologie als auch die Genexpression in Hippocampi von Tg2576- und Wildtyp-Kontrollmäusen im Alter von 7 Monaten ausgewertet. In hippocampalen CA1 f-EPSP-Aufzeichnungen war die postsynaptische Reaktion bei Tg2576 reduziert, während es keinen signifikanten Unterschied in der Amplitude der Fasersalven oder der Erleichterung gepaarter Pulse gab. Die Genexpression wurde anhand von RNA ausgewertet, die aus Hippocampi kontralateral zu denen extrahiert wurde, die für die Elektrophysiologie verwendet wurden. Zwischen Tg2576- und WT-Hippocampi wurden robuste Unterschiede in der Genexpression beobachtet, von denen viele Defizite bei der glutamatergen synaptischen Übertragung widerspiegelten. Diese Ergebnisse unterstützen die Identifizierung synaptischer Defizite bei jungen erwachsenen Tg2576-Mäusen und identifizieren Genprodukte, die möglicherweise als Biomarker für Aβ-Toxizität oder als mechanistische Ziele in weiteren Studien verwendet werden könnten.