Chemotherapie: Offener Zugang
Offener Zugang

Abstrakt

Genomische Instabilität: Die entscheidende Rolle des mutierten P53 bei menschlichen Krebserkrankungen

Silvia Di Agostino und Giovanni Blandino

Der Tumorsuppressor p53 spielt eine entscheidende Rolle bei der Wahrung der DNA-Genauigkeit vor verschiedenen Schädigungen durch die Regulierung von Zellzyklus-Checkpoints, DNA-Reparatur, Seneszenz und Apoptose. Bei mehr als der Hälfte aller menschlichen Krebserkrankungen ist TP53 verändert. Dies führt zur Produktion von mutierten p53-Proteinen, die die tumorsupprimierenden Funktionen des Wildtyp-p53 verlieren und gleichzeitig neue onkogene schädliche Eigenschaften erwerben, die mit Folgendem verbunden sind: erhöhte Zellproliferation, erhöhte Chemoresistenz, Störung der Gewebearchitektur, Förderung von Migration, Invasion und Metastasierung sowie mehrere andere pro-onkogene Eigenschaften. Immer mehr Beweise deuten darauf hin, dass mutierte p53-Proteine ​​die verbleibenden genomstabilisierenden Mechanismen während des Krebswachstums drastisch stören und dadurch die genomische Instabilität von mutiertem p53 tragenden menschlichen Krebserkrankungen erhöhen. In diesem Kommentar fassen wir kurz die wichtigsten Beweise zusammen, die nahelegen, dass mutiertes p53 eine relevante Rolle bei der Förderung der genomischen Instabilität bei menschlichen Krebserkrankungen spielt.