Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
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Abstrakt

Glyceryltribenzoat: Ein Geschmacksstoff hemmt die adoptive Übertragung der experimentellen allergischen Enzephalomyelitis über TGF- β : Auswirkungen auf die Therapie der Multiplen Sklerose

Susanta Mondal, Sridevi Dasarathi und Kalipada Pahan

Multiple Sklerose (MS) ist die häufigste demyelinisierende Autoimmunerkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS). Hier haben wir eine neuartige Anwendung von Glyceryltribenzoat (GTB), einem Geschmacksstoff, zur Linderung des Krankheitsverlaufs der experimentellen allergischen Enzephalomyelitis (EAE), einem Tiermodell von MS, über TGF-β untersucht. Die orale Verabreichung von GTB unterdrückte die klinischen Symptome der adoptiv übertragenen schubförmig remittierenden (RR) EAE bei Empfängermäusen und unterdrückte die Bildung enzephalitogener T-Zellen bei Spendermäusen. GTB schwächte auch die klinischen Symptome der RR-EAE bei PLP-TCR-transgenen Mäusen und der chronischen EAE bei männlichen C57/BL6-Mäusen ab. Dementsprechend unterdrückte GTB auch die perivaskuläre Manschettenbildung, bewahrte die Integrität der Blut-Hirn-Schranke und der Blut-Rückenmarks-Schranke, hemmte Entzündungen und stoppte die Demyelinisierung im ZNS von EAE-Mäusen. Interessanterweise führte die GTB-Behandlung zu einer Hochregulierung von TGF-β und einer Anreicherung von regulatorischen T-Zellen (Tregs) in Splenocyten sowie in vivo in EAE-Mäusen. Die Blockierung von TGF-β durch neutralisierende Antikörper verhinderte die GTB-vermittelte Anreicherung von Tregs und den Schutz von EAE. Diese Ergebnisse legen nahe, dass orales GTB als mögliche Therapie für MS-Patienten in Betracht gezogen werden könnte.