Klinische und experimentelle Kardiologie
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Abstrakt

HDFx: Ein stressinduziertes Biologikum, das durch Endotoxin verursachtes Fieber und Depressionen in der Herzhämodynamik bei Kaninchen, Meerschweinchen und Ratten hemmt und umkehrt: Mögliche Relevanz für Coronavirus-Fieber und Rolle von NF-Kb

Burton M. Altura*, Phyllis M. Gootman, Asefa Gebrewold, Lee S. Mestel, Anthony Carella

Alle Säugetiere und viele Wirbeltiere, einschließlich des Menschen, entwickeln Fieber in Gegenwart zahlreicher infektiöser Mikroorganismen wie Bakterien, Pilzen, Rickettsien
und Viren. Viele der gramnegativen Bakterien wie E. coli und S. enteriditis verursachen Fieber durch Zellwandprodukte, sogenannte Endotoxine, die
Lipopolysaccharide (LPS) freisetzen. Die anfängliche durch LPS induzierte Fieberphase beginnt bei Ratten, Meerschweinchen und Kaninchen normalerweise 30-45 Minuten nach der Exposition gegenüber dem Pyrogen. Bei
Versuchstieren wie Nagetieren kann das Fieber durch Veränderung der Dosis der LPS-Bakterien sorgfältig quantifiziert werden. Mithilfe dieser Quantifizierung
haben unsere Labors (über mehr als 50 Jahre) die verschiedenen Dosen von E. coli- und S. enteriditis-Endotoxinen bei Wistar-Ratten, Meerschweinchen und Neuseeland-Kaninchen quantifiziert, um einen
Einblick in die Mechanismen des induzierten Fiebers und der Todesursache zu gewinnen. Wie viele andere bereits berichtet haben, induzieren die Endotoxin-Pyrogene die Freisetzung zahlreicher
Zytokine (z. B. Interleukin-1-beta, Tumornekrosefaktor, IL-6 und viele andere), die auf den Hypothalamus einwirken und Fieber auslösen. Die Invasion des Körpers von Nagetieren und Menschen nach Verabreichung von Endotoxinen (einschließlich der Kontamination von Nahrungsmitteln mit Endotoxinen) führt normalerweise
innerhalb von 3 bis 20 Stunden zu Veränderungen der Herzhämodynamik. Zu diesen Veränderungen gehören eine Verringerung des Koronarblutflusses, eine Verringerung des Drucks im linken Ventrikel (LV), eine Verringerung der Herzkontraktilität
und ein Abfall des arteriellen Blutdrucks [zur Übersicht siehe 3]. Mit der Zeit und bei steigender Dosis führen Endotoxine häufig zu septischem Schock und multiplem Organversagen
, was zu irreparablen Schäden an Lunge, Nieren, Leber und Herz-Kreislauf-System und zum Tod führt. Bei der Untersuchung der Mechanismen von durch Endotoxine induziertem Fieber, Herzhämodynamik und anschließendem Tod stellten wir fest, dass überlebende Tiere ein
übertragbares 35-40 kD großes Protein aufwiesen, das wir HDF nannten. Wir fanden heraus, dass die Übertragung von Rohextrakten von HDFx auf naive Ratten, Meerschweinchen und Kaninchen sowie Mäuse und
Ferkel einen Schutz vor subletalen Blutungen, ischämischem Schock im Darm, traumatischen Verletzungen, Pilzinfektionen und zentripetalen Kräften induzierte [5,6, unveröffentlichte
Ergebnisse]. Darüber hinaus stellten wir fest, dass HDFx einzigartige heilende und regenerierende Eigenschaften besitzt.