Klinische und experimentelle Kardiologie
Offener Zugang

Abstrakt

Die Verabreichung eines HDL-mimetischen Peptids verbessert die Füllung des linken Ventrikels und das Herzzeitvolumen bei mit Lipopolysacchariden behandelten Ratten

Geeta Datta, Himanshu Gupta, Zhenghao Zhang, Palgunachari Mayakonda, GM Anantharamaiah und C. Roger White

Ziele: Herzfunktionsstörungen sind eine Komplikation der Sepsis und tragen zu Morbidität und Mortalität bei. Da eine Erhöhung der Plasmakonzentration von Apolipoprotein (Apo) AI und Lipoprotein hoher Dichte (HDL) die Komplikationen der Sepsis verringert, haben wir die Hypothese geprüft, dass das ApoA-I-Mimetikum 4F bei mit Lipopolysacchariden (LPS) behandelten Ratten ähnliche Schutzeffekte bietet. Methoden und Ergebnisse: Männliche Sprague-Dawley (SD)-Ratten wurden randomisiert und erhielten entweder Kochsalzlösung (n=13), LPS (10 mg/kg: n=16) oder LPS plus 4F (jeweils 10 mg/kg: n=13) durch intraperitoneale Injektion. Die Plasmazytokin- und Chemokinwerte waren 24 Stunden nach der LPS-Gabe signifikant erhöht. Echokardiographische Studien zeigten Veränderungen der Herzmaße, die 24 Stunden nach der LPS-Gabe zu einer Reduktion des linksventrikulären enddiastolischen Volumens (LVEDV), des Schlagvolumens (SV) und des Herzzeitvolumens (CO) führten. Die 4F-Behandlung senkte die Plasmaspiegel von Entzündungsmediatoren und erhöhte die LV-Füllung, was zu einer verbesserten Herzleistung führte. Die chromatographische Trennung von Lipoproteinen aus dem Plasma von Vehikel-, LPS- und LPS+4F-Ratten ergab ähnliche Profile. Weitere Analysen zeigten, dass die LPS-Behandlung die Agarose-elektrophoretische Mobilität isolierter HDL-Fraktionen verringerte. HDL-assoziierte Proteine ​​wurden mittels SDSPAGE und Massenspektrometrie charakterisiert. ApoA-I und ApoA-IV wurden reduziert, während der ApoE-Gehalt bei mit LPS behandelten Ratten erhöht war. Die 4F-Behandlung in vivo schwächte Veränderungen bei HDL-assoziierten Apolipoproteinen ab und erhöhte die elektrophoretische Mobilität des Partikels. Schlussfolgerungen: Die Fähigkeit von 4F, Entzündungen zu reduzieren und die Herzleistung bei mit LPS behandelten Ratten zu verbessern, könnte auf seine Fähigkeit zurückzuführen sein, Endotoxin zu neutralisieren und nachteilige Veränderungen der HDL-Zusammensetzung und -Funktion zu verhindern.