Zeitschrift für antivirale und antiretrovirale Medikamente
Offener Zugang

Abstrakt

Hämagglutinin-Immunglobulin M (IgM) monoklonaler Antikörper, der mehrere Stämme des Vogelgrippevirus H5N1 A neutralisiert

Shuo Shen, Geetha Mahadevappa, Sunil K. Lal und Yee-Joo Tan

Das Hämagglutinin (HA) des Influenza-A-Virus spielt eine wesentliche Rolle bei der Vermittlung des Eintritts des Virus in Wirtszellen. In dieser Studie wurden 4 HA-monoklonale Antikörper (MAbs) des Immunglobulin-M-Isotyps (IgM) unter Verwendung eines rekombinanten HA-Proteins in voller Länge erzeugt, das aus dem Baculovirus-Insektenzellsystem eines H5N1-Isolats (A/chicken/hatay/2004(H5N1)) exprimiert und gereinigt wurde. Eine Western-Blot-Analyse zeigte, dass diese IgM-MAbs die HA1-Untereinheit binden und eine durch HA induzierte Agglutination von Erythrozyten verhindern. Konsequenterweise hemmen die IgM-MAbs das Eindringen von HA-pseudotypisierten lentiviralen Partikeln in Madin-Darby-Hunde-Nierenzellen (MDCK). Der wirksamste MAb, MAb 4F3, neutralisierte darüber hinaus effizient mehrere Kladen des H5N1-Influenza-A-Virus. Unseres Wissens gibt es nur wenige Studien, die die Eigenschaften von H5N1-neutralisierenden Antikörpern des IgM-Isotyps dokumentieren. Somit erweitert diese Gruppe von MAb das Repertoire breit neutralisierender monoklonaler Antikörper, die für die Entwicklung neuer Therapeutika zur Bekämpfung künftiger H5N1-Ausbrüche nützlich sind.