ISSN: 2153-0637
Hascalovici J und Schipper HM
Cholesterin (CH) und Oxysterole werden immer wieder mit der Alterung des Gehirns, der Alzheimer-Krankheit (AD) und anderen neurodegenerativen Erkrankungen des Menschen in Verbindung gebracht, obwohl die Mechanismen, die diesen Zusammenhängen zugrunde liegen, noch immer nicht vollständig verstanden sind. Hämoxygenase-1 (HO-1) ist ein hochinduzierbares Stressprotein, das für den Abbau von Häm zu freiem Eisen, Kohlenmonoxid (CO) und Biliverdin/Bilirubin verantwortlich ist. HO-1-mRNA- und Proteinwerte sind in an Alzheimer erkrankten Nervengeweben erhöht, wo sie pathologische Eisenablagerungen und oxidative mitochondriale Schäden fördern können, die für diese Erkrankung charakteristisch sind. Hier überprüfen wir Beweise, die aus kultivierten Rattenastroglia, postmortalen menschlichen AD-Gehirnproben und neuartigem GFAP stammen. HMOX1-transgene Mäuse und ein dreifach transgenes AD-Mausmodell (3xTg-AD) weisen darauf hin, dass HO-1 ein zentraler Überträger schädlicher Umgebungsreize in abnormale Muster der Steroid-/Oxysterol-Homöostase des Gehirns ist, die für die Pathogenese von AD und anderen altersbedingten neurodegenerativen Erkrankungen relevant sind.