Zeitschrift für Arzneimittelstoffwechsel und Toxikologie
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Abstrakt

Lebermetabolismus von 17 α -Hydroxyprogesteroncaproat bei Mäusen, Ratten, Hunden, Schweinen, Kaninchen und Pavianen: Ein Vergleich mit menschlichen Lebermikrosomen und menschlichen Hepatozyten

Shringi Sharma

Hydroxyprogesteroncaproat (17-OHPC) wird verwendet, um Frühgeburten bei Schwangeren zu verhindern. In der vorliegenden Studie wurden Unterschiede im Stoffwechsel von 17-OHPC zwischen verschiedenen Arten anhand von Lebermikrosomen von Maus, Ratte, Kaninchen, Schwein, Hund und Pavian untersucht und mit menschlichen Lebermikrosomen und primären menschlichen Hepatozytenkulturen verglichen. Bei allen untersuchten Arten erwies sich monohydroxyliertes 17-OHPC als Hauptmetabolit. Sowohl qualitativ als auch quantitativ wurden signifikante Unterschiede in der Stoffwechselrate von 17-OHPC zwischen den Arten beobachtet. Ketoconazol hemmte den 17-OHPC-Stoffwechsel bei allen untersuchten Arten und bestätigte damit die dominierende Rolle von CYP3A (Ratten, Kaninchen, Hund, Schwein, Hund, Pavian) und CYP3A (Mäuse) im Stoffwechselweg. Daraus wird der Schluss gezogen, dass monohydroxyliertes 17-OHPC der Hauptmetabolit von 17-OHPC bei verschiedenen Tierarten ist. Der Pavian scheint das am besten geeignete Modell zur Bewertung der Pharmakokinetik von 17-OHPC bei Tieren und zur Untersuchung möglicher Arzneimittelwechselwirkungen zu sein, obwohl es hinsichtlich der Disposition von 17-OHPC zwischen den Arten Unterschiede gibt.