Zeitschrift für Leukämie
Offener Zugang

Abstrakt

HES-1- und CEBPA-mRNA in der chronischen und späten Phase (beschleunigte und Blastenkrise) von Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML)

Selvi Rahmawati, Sri Fatmawati, Stefanus Purwanto, Eugeu Yasmin, Susan Simanjaya, Susanna H Hutajulu und Dewi K Paramita

Chronische myeloische Leukämie (CML) ist eine myeloproliferative Erkrankung der hämatopoetischen Zellen, die durch das Philadelphia-Chromosom gekennzeichnet ist, das das BCR-ABL-Fusionsgen enthält. Das Gen kodiert ein Protein mit konstitutiver Tyrosinkinaseaktivität, das zur myeloiden Proliferation führt und zur Bildung einer frühen Phase von CML, die als chronische Phase bezeichnet wird. Eine erfolglose Behandlung führt zum Fortschreiten der Krankheit in der späten Phase (beschleunigte Phase und Blastenkrise). Die Mechanismen, die dem Fortschreiten der Krankheit zugrunde liegen, sind noch immer nicht gut verstanden. Man geht davon aus, dass zusätzliche genetische Ereignisse an der Differenzierungsblockierung myeloider Progenitorzellen beteiligt sind, wie etwa die Überexpression von Hes-1 und die Herunterregulierung von CEBPA. Studien zur Expression dieses Gens in Proben von CML-Patienten sind jedoch noch begrenzt. Ziel dieser Studie ist es, Hes-1- und CEBPA-mRNA in der chronischen und späten Phase von CML-Patienten zu messen. Der periphere Blut-mRNA-Spiegel von Hes-1 wurde in Proben von CML-Patienten mit positivem BCR-ABL sowohl in der chronischen Phase (n = 61) als auch in der Spätphase (n = 17) unter Verwendung von qRT-PCR mit GAPDH als interne Kontrolle gemessen. Hes-1-mRNA war in der chronischen Phase (Mittelwert ± SD = 97,8 ± 236,6) statistisch höher (p-Wert = 0,0) als in der Spätphase (Mittelwert ± SD = 8,5 ± 30,7). ). Obwohl sich die CEBPA-Expression in der chronischen und Spätphase statistisch nicht unterscheidet (p-Wert = 0,1), war die Expression in der chronischen Phase (Mittelwert ± SD = 5,2 ± 16,0) im Allgemeinen höher als in der Spätphase (Mittelwert ± SD = 1,7 ± 2,4). Die Hes-1-Expression war bei 70,5 % der Patienten in der chronischen Phase und bei 17,6 % der Patienten in der Spätphase hochreguliert, während die CEBPA-Expression bei 42,6 % der Patienten in der chronischen Phase und bei 47 ,1 % der Patienten in der Spätphase herunterreguliert war. Eine hohe Standardabweichung, insbesondere bei der Messung der mRNA-Hes-1-Genexpression in der chronischen Phase, wies auf das Vorhandensein individueller Variationen in der Probe hin, die möglicherweise von anderen genetischen Faktoren beeinflusst werden. Diese Studie ergab, dass Hes-1-mRNA im peripheren Blut der CML in der chronischen Phase signifikant höher ist als in der Blastenkrise, während sich CEBPA-mRNA nicht unterscheidet.