Zeitschrift für klinische und experimentelle Ophthalmologie
Offener Zugang

Abstrakt

Hohe Dosen von Ascorbat töten Y79-Retinoblastomzellen in vitro

Domenico Mastrangelo, Lauretta Massai, Lavinia Micheli, Michela Muscettola, Gabriele Cevenini und Giovanni Grasso

Ziele: Prüfung der Empfindlichkeit von Y79-Retinoblastomzelllinien gegenüber hohen Ascorbat-Dosen in vitro und Vergleich der Wirkungen mit denen einiger Chemotherapeutika, die routinemäßig zur Behandlung von Retinoblastomen eingesetzt werden.
Methoden: Y79-Retinoblastomzellen wurden steigenden Dosen von Natriumascorbat (SA) oder Melphalan (MEL) ausgesetzt, um eine Dosis-Wirkungs-Kurve rund um die maximalen Plasmakonzentrationen zu erstellen, die von beiden Chemikalien erreicht werden, wenn sie entsprechend der bestehenden therapeutischen Verfahren und Protokolle verabreicht werden. Die Zellzahl und -lebensfähigkeit wurde vor und nach der Exposition sowohl manuell (Trypanblau-Ausschlusstest) als auch automatisiert (Durchflusszytometrie) ermittelt. Fluoreszenzmikroskopie und direkte Beobachtung von Zellen in Kultur mit einem Inversmikroskop wurden ebenfalls durchgeführt.
Ergebnisse: Y79-Zellen sind hochempfindlich gegenüber der zytotoxischen Wirkung von SA. In einigen Experimenten verringerte sich die Zelllebensfähigkeit um über 90 %. Wie in der Literatur berichtet, ist dieser Effekt direkt zytotoxisch und wird höchstwahrscheinlich durch akuten oxidativen Stress auf verschiedene Zellkomponenten vermittelt. Dasselbe gilt nicht für Melphalan, das in den für therapeutische Zwecke üblicherweise verwendeten Dosen in vitro keine signifikante Wirkung auf die Zelllebensfähigkeit zeigte .
Schlussfolgerung: Unseres Wissens ist dies der erste Bericht, der zeigt, dass hohe SA-Dosen Retinoblastomzellen in vitro aktiv abtöten können. Obwohl es nicht überraschend ist, dass SA eine direkte zytotoxische Wirkung auf Tumorzellen zeigt, stellen die hier berichteten Daten den ersten Beweis für die mögliche klinische Verwendung hoher Dosen intravenösen SA zur Behandlung von Kindern dar, die an Retinoblastom leiden. Angesichts der vielen Vorteile von SA gegenüber den üblicherweise zur Behandlung von Krebs eingesetzten Chemotherapeutika (einschließlich seiner fast völligen Abwesenheit toxischer oder nebensächlicher Wirkungen und seiner ausschließlichen Spezifität für Krebszellen) ist es aufgrund der hier berichteten Daten vernünftig anzunehmen, dass die hohen Dosen intravenösen Ascorbats das Potenzial haben, eine echte Revolution in der Behandlung von Retinoblastomen darzustellen.