Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

Genetische Faktoren des Wirts und dendritische Zellreaktionen im Zusammenhang mit dem Ergebnis der Interferon-/Ribavirin-Behandlung bei HIV-1/HCV-koinfizierten Personen

Mohit Sehgal, Marija Zeremski, Andrew H. Talal, Zafar K. Khan, Renold Capocasale, Ramila Philip und Pooja Jain

Eine HIV-1/HCV-Koinfektion ist ein erhebliches Gesundheitsproblem. Eine hochaktive antiretrovirale Behandlung (HAART) gegen HIV-1 hat sich als relativ erfolgreich erwiesen. Direkt wirkende antivirale Medikamente gegen HCV haben die Heilungsraten verbessert, aber die hohen Kosten und die Entwicklung einer Arzneimittelresistenz sind wichtige Bedenken. Daher bleiben PEG-Interferon (PEG-IFN) und Ribavirin (RBV) weiterhin wesentliche Bestandteile der HCV-Behandlung, und die Identifizierung von Wirtsfaktoren, die die Reaktion auf die IFN/RBV-Behandlung vorhersagen, ist für eine wirksame klinische Behandlung einer HCV-Infektion erforderlich. Beeinträchtigte dendritische Zell- (DC) und T-Zell-Reaktionen stehen mit der HCV-Persistenz in Zusammenhang. Es wurde nachgewiesen, dass die IFN/RBV-Behandlung die HCV-spezifischen T-Zellfunktionen verbessert, und es ist wahrscheinlich, dass die funktionelle Wiederherstellung der DCs die zugrunde liegende Ursache ist. Um diese Hypothese zu testen, verwendeten wir einen Antikörper-Cocktail (bestehend aus DC-Reifung, Adhäsion und anderen Oberflächenmarkern), um eine umfassende phänotypische Charakterisierung myeloider DCs (mDCs) und plasmazytoider DCs (pDCs) in einer Kohorte HIV-1/HCV-koinfizierter Personen durchzuführen, die eine IFN/RBV-Behandlung erhalten. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Häufigkeit von mDCs vor der Behandlung bei Non-Respondern (NRs) niedriger ist als bei Respondern (SVRs) und gesunden Kontrollpersonen. Obwohl die Behandlung die Häufigkeit von mDCs bei NRs wiederherstellen konnte, reduzierte sie die Häufigkeit von CCR7+, CD54+ und CD62L+ mDCs. Die Häufigkeit von pDCs war vor der Behandlung bei NRs niedriger und nahm während der Behandlung weiter ab. Im Vergleich zu SVRs wiesen NRs vor der Behandlung ein höheres Verhältnis von PD-L1+/CD86+ pDCs auf; und dieses Verhältnis blieb auch nach der Behandlung hoch. Diese Ergebnisse zeigen, dass die Zählung und phänotypische Bewertung von DCs vor/während der Therapie helfen kann, das Behandlungsergebnis vorherzusagen. Wir zeigen auch, dass PBMCs von SVRs vor der Behandlung höhere Mengen an IFN-γ absondern als Kontrollen und NRs. Nach der Genotypisierung der IFNL3-Polymorphismen rs12979860, rs4803217 und ss469415590 stellten wir fest, dass rs12979860 ein besserer Prädiktor des Behandlungsergebnisses ist. Insgesamt führte unsere Studie zur Identifizierung wichtiger Korrelate der IFN/RBV-Behandlungsreaktion bei HIV-1/HCV-koinfizierten Personen.