Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

Hotairm1 kontrolliert die S100A9-Proteinphosphorylierung in myeloiden Suppressorzellen während der Sepsis

Isatou Bah1, Dima Youssef1, Zhi Q. Yao1,2, Charles E. McCall3, Mohamed El Gazzar1,2*

Während der akuten Phase der Sepsis befindet sich das proinflammatorische Protein S100A9 in phosphorylierter Form im Zytosol. Im Gegensatz dazu verlagert sich S100A9 während des späten/chronischen Sepsisstadiums der immunmetabolischen Lähmung in unphosphorylierter Form in den Zellkern. Wir haben berichtet, dass Hotairm1, eine lange nichtkodierende RNA, die nukleäre Lokalisierung von S100A9 in myeloiden Suppressorzellen (MDSC) erleichtert. Hier zeigen wir, dass Hotairm1 die nukleäre Lokalisierung von S100A9 fördert, indem es dessen Phosphorylierung durch p38 MAPK begrenzt. Die Ausschaltung von Hotairm1 in MDSCs von Mäusen und Menschen mit später Sepsis erhöht das Phospho-S100A9-Protein. Umgekehrt verringert eine Erhöhung von Hotairm1 in Gr1 ⁺ CD11b ⁺ -Zellen der frühen Sepsis durch Transfektion die Phospho-S100A9-Proteinspiegel. Insbesondere verringert eine Erhöhung der Proteinphosphorylierung von S100A9 in MDSCs der Spätsepsis durch Hotairm1-Knockdown die Produktion des immunsuppressiven Zytokins IL-10. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die gezielte Aktivierung von Hotairm1 die MDSC-Expansion während der Sepsis verringern und so die Immunsuppression lindern und das Überleben verbessern könnte.