Zeitschrift für Zellwissenschaft und Therapie
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Abstrakt

Mesenchymale Stammzellen aus dem Knochenmark adulter Menschen: Faktoren, die die Differenzierung der Skelettmuskulatur beeinflussen

Merrison AFA, Gordon D und Scolding NJ

Muskelerkrankungen führen weltweit zu erheblicher Mortalität und Morbidität, und es stehen nur wenige wirksame Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung. Aus Knochenmark gewonnene mesenchymale Stammzellen (MSCs) bieten eine äußerst attraktive Möglichkeit der Zelltherapie, da sie mehrere Wirkmechanismen haben, zugänglich sind, ein geringes Risiko einer malignen Transformation aufweisen und für eine autologe Transplantation geeignet sind. Die Einpflanzung transplantierter MSCs in die Skelettmuskulatur wurde nachgewiesen, aber die spontane Eingliederung ist gering. Die Faktoren, die die Myogenität von MSCs beeinflussen, sind nicht vollständig definiert, und ein besseres Verständnis könnte die therapeutischen Aussichten deutlich verbessern.
 
Hier haben wir Wachstumsfaktoren und Kulturbedingungen identifiziert, die vielversprechend für die Förderung der myogenen Differenzierung menschlicher MSCs sind. Die Kultur auf Kollagen, die Verwendung von Skelettmuskelmedien (die Dexamethason, Insulin, EGF, Rinderserumalbumin und Gentamicin enthalten) und die Exposition gegenüber einer Kombination aus IGF1, FGF2 und VEGF erhöhten selektiv die Expression myogener Markertranskripte durch menschliche MSCs. Das Einleiten und Aufrechterhalten der myogenen Differenzierung von MSCs in vitro kann ein entscheidender Schritt sein, um diese Zellen für die Therapie nutzbar zu machen.
 
Wir haben auch gezeigt, dass menschliche MSCs in vitro mit Myoblasten aggregieren und mehrkernige Strukturen zu bilden scheinen, die eine Reihe von Skelettmuskelmarkern exprimieren. Unsere Beobachtungen liefern weitere Beweise dafür, dass MSCs ein glaubwürdiger Kandidat für die Zelltherapie bei Patienten mit Muskelerkrankungen sind.